背景Myostatin(MSTN)是肌肉生長抑制素,又稱為GDF-8,它屬于轉化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的分泌生長因子。MSTN是一個結構高度保守,能通過控制肌肉前體細胞的增殖調控肌肉發(fā)育和生長的負調控因子。哺乳動物的MSTN基因突變后會導致肌肉肥大,出現(xiàn)雙肌型。目前關于MSTN調控肌肉發(fā)育的分子機制的相關研究大多數(shù)集中在傳統(tǒng)的方法上,利用轉錄組學和蛋白質組學聯(lián)合分析MSTN基因敲除對肌肉發(fā)育調控的分子機制還未報道。羊作為農業(yè)生產領域的重要經濟動物,其產量和質量的改良從未停止�；蚓庉嫾夹g,轉錄組學和蛋白質組學等技術迅速發(fā)展,有利于我們從MSTN基因敲除的哺乳類細胞及動物體內篩選出大量與肌肉發(fā)育相關的蛋白及信號通路。目的本研究利用CRISPR/Cas9技術制備MSTN基因敲除C2C12單克隆細胞和實驗室保存的MSTN基因編輯陜北白絨山羊肌肉組織樣本,通過多組學分析篩選出與肌肉發(fā)育相關的潛在調控因子和信號通路;通過在C2C12細胞中上調或者下調這些調控因子,對它們進行功能研究,明確這些調控因子對肌肉發(fā)育的相關機制。最終,根據...

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1MSTN的結構和蛋白酶解過程

比其他成員的較短。MSTN作為前體蛋白被合成，前體蛋白經過兩次蛋白水解作用形成有活性的成熟蛋白。第一次是前體蛋白在二元位點經過蛋白水解過程產生一個N末端前肽和一個以二硫鍵鏈接的C末端二聚物（圖1-1）。第二次經過金屬蛋白酶水解作用激活MSTN。蛋白骨形態(tài)發(fā)生蛋白(B....

圖1-2MSTN在骨骼肌的信號通路

圖1-2MSTN在骨骼肌的信號通路。MSTN激活Smad復合體通過MAPKs和PI3K/AKT信號通路增加蛋白的降解和減少蛋白的合成Figure1-2.MSTNsignallinginskeletalmuscle.MSTNincreasesp....

圖1-3MSTN在肌肉衰減和胰島素耐受中的功能總覽

在MSTN啟動子區(qū)域啟動轉錄。類似地，棕櫚酸鹽介導的SREBP1c調控MSTN錄通過固醇調節(jié)因子結合到MSTN啟動區(qū)域促進胰島素耐受（圖1-3）。鏈唑霉素I型糖尿病小鼠骨骼肌細胞Foxa2轉錄因子的產生，提升MSTN的表達，抑制了素信號通路的表達(Sr....

圖1-4雙肌型比利時藍牛Figure1-4AfullbloodBelgianBluebullshowingthedoublemusclingphenotype(McPherronandLee1997)

TN的N-末端功能區(qū)，也認為是潛在的關聯(lián)肽段（LAP），而不是具TN的C末端區(qū)域(Jiang,etal.2004)。有大量證據證明在嚙齒動物模型中MSTN與癌癥的發(fā)生程度相關，癥的發(fā)生期間，應用大量的樣品和不同層次上完全具有MSTN功能且，一些分子和生物化....

本文編號：3892638