納米銅(Copper nano-particles,Cu NPs)具有良好的抗菌促長功能,因而有望成為新型的飼料添加劑。但是由于納米銅的毒理學效應不同于常規(guī)銅源,且并未有文獻研究納米銅對細胞素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶的影響,這會導致納米銅使用的不安全,也會增加與納米銅聯(lián)合使用的其他藥物的使用風險,因此我們開展了1-100 nm粒徑范圍納米銅的一般毒性研究,和其在亞慢性染毒情況下對大鼠肝CYP450酶表達的影響及初步影響機制。1.納米銅顆粒的表征:通過掃描電鏡和激光粒度儀的檢測,四種顆粒均勻的銅粒子平均粒徑分別為27.6±9.5 nm(30 nm),53.2±17.6 nm(50 nm),89.5±33.4 nm(80 nm)和987.4±436.7(1μm)。2.納米銅對大鼠的急性毒性研究:通過上下劑量法測得納米銅對雄性大鼠的急性毒性(Lethal dose,LD₅₀)分別為:133.8 mg/kg(Cu ions)、1022.0 mg/mg(30 nm Cu NPs)、1750.0mg/kg(50 nm Cu NPs)、2075...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略詞表
第一章 文獻綜述
    1 納米銅毒性研究進展
        1.1 納米銅的應用
        1.2 納米銅的攝取
        1.3 納米銅的急性和慢性毒性
        1.4 納米銅的毒作用機制
    2 細胞色素P450 酶及調(diào)控研究進展
        2.1 細胞色素P450的分類
        2.2 細胞色素P450功能
        2.3 參與細胞色素P450酶誘導與抑制的因素
        2.4 感染、炎癥和氧化應激對細胞色素P450酶的影響
    3 研究內(nèi)容與意義
        3.1 研究內(nèi)容
        3.2 研究意義
第二章 納米銅的表征
    1 材料與方法
        1.1 試驗材料
        1.2 試驗方法
    2 試驗結(jié)果
        2.1 掃描電鏡試驗結(jié)果
        2.2 激光粒度儀測試結(jié)果
    3 討論
        3.1 納米銅的表征結(jié)果
    4 結(jié)論
第三章 納米銅的急性毒性研究
    1 材料與方法
        1.1 試驗材料
        1.2 試驗方法
    2 試驗結(jié)果
        2.1 大鼠納米銅單次經(jīng)口染毒后的毒性癥狀
        2.2 半數(shù)致死量的測定結(jié)果
        2.3 大鼠納米銅7天重復染毒后的毒性癥狀和死亡率
        2.4 大鼠納米銅7天重復染毒后臟器指數(shù)的改變
        2.5 大鼠納米銅7天重復染毒后的血細胞分析
        2.6 大鼠納米銅7天重復染毒后的血液生化分析
        2.7 納米銅對大鼠主要器官的顯微病理觀察
        2.8 納米銅對大鼠血清氧化應激水平的影響
        2.9 納米銅對大鼠血清細胞因子水平的影響
    3 討論
        3.1 納米銅的急性毒性和毒性分級
        3.2 一般毒性表現(xiàn)
        3.3 納米銅對血細胞和血液生化的影響
        3.4 納米銅誘導氧化應激
        3.5 納米銅誘導炎性反應
    4 結(jié)論
第四章 亞慢性納米銅染毒對大鼠肝CYP450酶的影響
    1 材料與方法
        1.1 試驗材料
        1.2 試驗方法
    2 試驗結(jié)果
        2.1 納米銅對大鼠體重和肝臟指數(shù)的影響
        2.2 納米銅對大鼠血液生化指標的影響
        2.3 納米銅對大鼠肝臟病理組織學的影響
        2.4 納米銅對大鼠肝臟氧化應激水平的影響
        2.5 納米銅對大鼠肝臟細胞因子水平的影響
        2.6 納米銅對大鼠肝臟CYP450mRNA表達的影響
        2.7 納米銅對大鼠肝臟CYP450蛋白表達的影響
        2.8 納米銅對大鼠肝臟CYP450活力的影響
    3 討論
        3.1 納米銅亞慢性染毒致大鼠肝損傷
        3.2 納米銅亞慢性染毒引起大鼠肝臟明顯的氧化應激和炎性反應
        3.3 納米銅亞慢性染毒抑制肝臟CYP450酶表達和活力
    4 結(jié)論
第五章 納米銅干擾大鼠肝藥物代謝酶機制的初步研究
    1 材料與方法
        1.1 試驗材料
        1.2 試驗方法
    2 試驗結(jié)果
        2.1 納米銅對大鼠肝臟中核受體PXR、CAR和AHR的mRNA表達的影響
        2.2 納米銅對大鼠肝臟中核受體PXR、CAR和AHR的蛋白表達的影響
        2.3 納米銅對大鼠肝臟中主要信號調(diào)節(jié)通路的影響
    3 討論
        3.1 核受體的變化與CYP450改變之間的關(guān)系
        3.2 信號通路的變化與肝損傷和CYP450 改變之間的關(guān)系
    4 結(jié)論
第六章 主要結(jié)論與創(chuàng)新點
    1 主要結(jié)論
    2 創(chuàng)新點
    3 需進一步解決的問題
參考文獻
致謝
作者簡歷



本文編號：3878067