發(fā)布時間：2023-03-11 06:50

　　脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)是一種由鐮刀菌產(chǎn)生的B型單端孢霉烯族毒素,DON是谷物及谷物制品中最常見的真菌毒素之一,也是世界范圍內(nèi)飼料及飼料原料中被檢出的主要污染物之一。DON可以引起人和動物一系列的不適反應(yīng),包括惡心、嘔吐、拒食、生長抑制、體重下降等,還可以擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。其中DON引起的免疫應(yīng)激以及隨之而來的拒食和生長抑制對青少年和幼齡動物的影響更是備受關(guān)注。然而,DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激和拒食反應(yīng)的機理尚不完全清楚。DNA甲基化和miRNA作為最常見的兩種表觀遺傳修飾方式,在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達,進而影響動物的生長發(fā)育。目前關(guān)于DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激過程中表觀遺傳調(diào)控機理以及DON誘導(dǎo)拒食反應(yīng)機理的研究很少。因此本研究以DON為研究對象,一方面從 DNA 甲基化、miRNA 測序(MicroRNA-sequencing,miRNA-seq)著手,探索了 DON誘導(dǎo)斷奶仔豬免疫應(yīng)激的表觀遺傳學(xué)機制;另一方面,采用DON誘導(dǎo)小鼠急性拒食模型,從腸道飽感激素胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-likepeptide 1,GLP-1)和腸抑胃...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號及縮略詞的中英文對照
前言
第一篇 文獻綜述
    第一章 脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的研究進展
        1 DON的理化特性
        2 DON的限量標(biāo)準
        3 DON的污染狀況
            3.1 DON在國外的污染狀況
            3.2 DON在我國的污染狀況
        4 DON的毒性
            4.1 DON對動物的毒性
            4.2 DON對人類的毒性
        參考文獻
    第二章 免疫應(yīng)激和拒食的研究進展
        1 免疫應(yīng)激的研究進展
            1.1 細胞因子在免疫應(yīng)激中的作用
            1.2 激素在免疫應(yīng)激中的作用
        2 拒食的研究進展
            2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)對攝食的調(diào)節(jié)
            2.2 胃腸道激素對攝食的調(diào)節(jié)
            2.3 細胞因子對攝食的調(diào)節(jié)
        參考文獻
    第三章 表觀遺傳學(xué)的研究進展
        1 表觀遺傳學(xué)修飾
            1.1 DNA甲基化
            1.2 組蛋白修飾
            1.3 非編碼RNA
            1.4 其他表觀遺傳效應(yīng)
        2 表觀遺傳學(xué)與相關(guān)疾病
            2.1 表觀遺傳學(xué)與腫瘤
            2.2 表觀遺傳學(xué)與自身免疫性疾病
            2.3 表觀遺傳學(xué)與環(huán)境相關(guān)疾病
        參考文獻
第二篇 試驗研究
    第四章 禾谷鐮刀菌培養(yǎng)和DON污染飼料制備
        1 材料與方法
            1.1 試劑與耗材
            1.2 儀器設(shè)備
            1.3 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON標(biāo)準曲線繪制及含量測定
            2.2 污染飼料中其他真菌毒素含量的測定
        3 討論
        參考文獻
    第五章 DON對斷奶仔豬生產(chǎn)性能、生理和免疫功能的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗動物
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對斷奶仔豬生產(chǎn)性能影響的測定
            2.2 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對斷奶仔豬血液生理生化指標(biāo)影響的測定
            2.3 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對斷奶仔豬外周血T淋巴細胞增殖率影響的測定
            2.4 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對斷奶仔豬免疫指標(biāo)影響的測定
            2.5 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對斷奶仔豬脾臟組織病理學(xué)變化影響的測定
        3 討論
        參考文獻
    第六章 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對仔豬基因組甲基化水平的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗樣本
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DNA濃度及完整性測定
            2.2 甲基化測序原始數(shù)據(jù)質(zhì)量控制
            2.3 與參考基因組比對分析
            2.4 覆蓋度分析
            2.5 甲基化差異分析
            2.6 Promoter和CGIs區(qū)域甲基化圖譜
            2.7 DMRs分析
            2.8 差異甲基化基因鑒定及功能富集分析
        3 討論
        參考文獻
    第七章 DON誘導(dǎo)免疫應(yīng)激對仔豬MIRNA水平的影響
        1 材料與方法
            1.1 試驗樣本
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 RNA總量和質(zhì)量測定
            2.2 miRNA-seq原始數(shù)據(jù)質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)過濾
            2.3 新miRNA預(yù)測及差異表達miRNAs
            2.4 差異miRNAs聚類分析
            2.5 差異表達miRNA靶基因預(yù)測
        3 討論
        參考文獻
    第八章 DON誘導(dǎo)小鼠拒食反應(yīng)的機理研究
        1 材料與方法
            1.1 試驗動物
            1.2 試劑與耗材
            1.3 儀器設(shè)備
            1.4 方法
        2 結(jié)果與分析
            2.1 DON誘導(dǎo)小鼠外周血GLP-1和GIP濃度變化
            2.2 DON,GLP-1和GIP誘導(dǎo)的拒食反應(yīng)
            2.3 GLP-1、GIP受體拮抗劑對DON誘導(dǎo)拒食反應(yīng)的影響
        3 討論
        參考文獻
全文總結(jié)
全文創(chuàng)新點
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
附錄1 培養(yǎng)基配制
附錄2 啟動子和CGIS區(qū)域甲基化圖譜



本文編號：3759403