結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis,Mtb）是引起人結(jié)核病（Tuberculosis,TB）的病原菌。在人類的進(jìn)化史中始終伴隨著與此類病菌的抗?fàn)?并與人共同進(jìn)化不被殺滅。該菌的出現(xiàn)最早可以追溯到5萬年前的非洲人時(shí)期,并且到目前為止仍然不能被良好的控制和消滅,它可稱之為微生物系統(tǒng)中的佼佼者,被世界衛(wèi)生組織列為全球十大致死性病原之一。結(jié)核分枝桿菌之所以難以清除,關(guān)鍵在于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分泌系統(tǒng)的特殊性以及進(jìn)化出的多種逃逸宿主免疫應(yīng)答的機(jī)制。結(jié)核分枝桿菌的Ⅶ型分泌系統(tǒng),是最晚發(fā)現(xiàn)的一類分泌系統(tǒng),也是我們了解最少的一類分泌系統(tǒng)。盡管Ⅶ型分泌系統(tǒng)處理和轉(zhuǎn)運(yùn)底物的細(xì)節(jié)還未闡明,但有研究推測,致病性分枝桿菌特有的PE/PPE蛋白很可能由該系統(tǒng)分泌。分枝桿菌屬成員眾多,但PE/PPE家族僅存在于結(jié)核分枝桿菌、非洲分枝桿菌、牛分枝桿菌等具有致病性的分枝桿菌中,推測該家族成員很可能與分枝桿菌的致病性密切相關(guān)。PE/PPE家族包含PE和PPE兩個(gè)亞家族,是分枝桿菌特有的,占結(jié)核分枝桿菌基因組容量的10%。PE亞家族蛋白特征是N端具有保守的P（Pr... 

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 結(jié)核分枝桿菌及結(jié)核病
        1.1 結(jié)核分枝桿菌病原學(xué)
        1.2 結(jié)核病的基本特征與防治
        1.3 結(jié)核分枝桿菌與宿主相互作用
    第二章 結(jié)核分枝桿菌分泌系統(tǒng)
        2.1 SecA1 通用型分泌系統(tǒng)
        2.2 SecA2 替代型分泌系統(tǒng)
        2.3 Tat雙精氨酸分泌系統(tǒng)
        2.4 Ⅶ型分泌系統(tǒng)(T7S分泌系統(tǒng)或ESX分泌系統(tǒng))
    第三章 結(jié)核分枝桿菌PE/PPE家族蛋白
        3.1 PE/PPE家族基因組成
        3.2 PE/PPE家族蛋白組成
        3.3 PE/PPE家族蛋白的表達(dá)特點(diǎn)
        3.4 PE/PPE家族蛋白的免疫調(diào)節(jié)特性及毒力作用
        3.5 PE/PPE家族蛋白對(duì)宿主細(xì)胞死亡的影響
        3.6 PE/PPE家族蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞因子應(yīng)答的特性
        3.7 PE/PPE家族蛋白在菌體中的定位
    第四章 本研究的目的及意義
第二篇 研究內(nèi)容
    第一章 構(gòu)建PE/PPE家族蛋白的重組恥垢分枝桿菌菌株庫
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 結(jié)果
        1.4 討論
        1.5 小結(jié)
    第二章 重組恥垢分枝桿菌巨噬細(xì)胞內(nèi)存活篩選試驗(yàn)
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 小結(jié)
    第三章 PE17 重組恥垢分枝桿菌特性及其對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的毒性作用
        3.1 材料
        3.2 方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 小結(jié)
    第四章 PE17 重組恥垢分枝桿菌對(duì)小鼠致病力的影響
        4.1 材料
        4.2 方法
        4.3 結(jié)果
        4.4 討論
        4.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡介
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]國家結(jié)核病規(guī)劃指南——兒童結(jié)核病管理（第2版）[J]. 焦偉偉,孫琳,肖婧,李潔瓊,申晨,申阿東.  中國循證兒科雜志. 2016(01)
[2]全球結(jié)核病患病率宏觀影響因素分析[J]. 趙飛,王黎霞,徐飚,何廣學(xué),成詩明,胡冬梅,李萌,樊海英,張慧,屈燕,成君.  疾病監(jiān)測. 2014(04)
[3]中國結(jié)核病控制工作回顧及展望[J]. 安立群.  職業(yè)與健康. 2014(06)



本文編號(hào)：3715302