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傳染性支氣管炎病毒拮抗宿主干擾素作用的分子機制研究

發(fā)布時間:2022-11-06 11:49
  傳染性支氣管炎病毒(infectious bronchitis virus,IBV)屬于冠狀病毒科冠狀病毒屬中的γ冠狀病毒。已有研究表明,多種α冠狀病毒和β冠狀病毒編碼的木瓜樣蛋白酶(papain-like proteases,PLP)具有去泛素化酶(deubiquitination,DUB)活性,病毒通過 DUB活性拮抗宿主干擾素系統(tǒng),逃避宿主的抗病毒免疫反應(yīng)。IBV編碼的PLP是否具有DUB活性及其分子機制仍有待闡明。臨床上IBV與H9亞型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)混合感染可導(dǎo)致雞群發(fā)病率及死亡率升高,我們推測IBV對宿主干擾素的拮抗有利于IBV與H9亞型AIV的復(fù)制,進而產(chǎn)生協(xié)同致病作用。1.IBV編碼的木瓜樣蛋白酶具有去泛素化酶活性泛素和去泛素化修飾在Ⅰ型干擾素信號通路中起重要調(diào)節(jié)作用。宿主模式識別受體的活化及天然免疫反應(yīng)細胞信號的傳遞都需要泛素化修飾的介導(dǎo)。本研究對IBV編碼的PLP是否具有DUB活性,以及發(fā)揮DUB活性的關(guān)鍵區(qū)域進行了分析。DF1細胞感染IBV后,轉(zhuǎn)染泛素修飾分子,發(fā)現(xiàn)IBV對Ub、Ub-K48及Ub-K63連接的多聚泛... 

【文章頁數(shù)】:116 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
綜述:冠狀病毒拮抗干擾素的機理概述
    1 模式識別受體
    2 干擾素信號通路
    3 泛素化修飾調(diào)控Ⅰ型干擾素信號通路
    4 冠狀病毒拮抗宿主干擾素表達機制
    5 IBV抗病毒天然免疫反應(yīng)研究進展
    6 研究目的與意義
    7 參考文獻
第一章 雞傳染性支氣管炎病毒的PLP具有去泛素化酶活性
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻
第二章 雞傳染性支氣管炎病毒感染早期抑制干擾素表達
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻
第三章 雞傳染性支氣管炎病毒與H9亞型禽流感病毒協(xié)同致病機制研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 參考文獻
全文總結(jié)
附錄
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Responses of the Toll-like receptor and melanoma differentiation-associated protein 5 signaling pathways to avian infectious bronchitis virus infection in chicks[J]. Yining He,Zhiwen Xie,Jinglong Dai,Yanjie Cao,Jinlian Hou,Yansheng Zheng,Tianchao Wei,Meilan Mo,Ping Wei.  Virologica Sinica. 2016(01)
[2]NL63冠狀病毒木瓜樣蛋白酶去泛素化酶活性和對宿主抗病毒天然免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)作用[J]. 孫莉,楊宇東,劉殿波,邢雅玲,陳曉娟,陳忠斌.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2010(08)



本文編號:3703450

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