基于Insulin/IGF信號和PI3K/AKT通路探究葉酸對肉雞脂代謝的調(diào)控機制
發(fā)布時間：2022-02-13 16:20
在肉雞養(yǎng)殖過程中,畜牧工作者長期偏重生產(chǎn)性能選育的同時也引發(fā)了肉雞腹脂沉積過度等問題,這不僅影響家禽的肉、蛋產(chǎn)量和品質(zhì),也會導致飼料轉(zhuǎn)化率下降,屠宰加工費用增高。另一方面,由其引發(fā)的一系列脂代謝紊亂相關(guān)疾病也給畜牧業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失。肉雞歷經(jīng)不斷的選育過程,現(xiàn)有的飼養(yǎng)標準和營養(yǎng)需要量推薦值是否能滿足現(xiàn)階段肉雞的生長需要?是否正是因為動物自身實際營養(yǎng)需要與飼養(yǎng)標準之間的偏差才導致了這些問題的出現(xiàn)?葉酸作為B族維生素,可參與一碳單位的代謝進程,調(diào)控動物機體的脂代謝。不同動物之間脂代謝的模式和調(diào)控機制也存在很大差異。基于此,本試驗在探究雞胚和出殼后一周內(nèi)肝臟脂代謝的動態(tài)變化規(guī)律基礎(chǔ)之上,通過體外雞原代肝細胞分離培養(yǎng),并借助代謝組和蛋白組技術(shù)探究葉酸調(diào)控雞原代肝細胞脂質(zhì)代謝的機制,并在肉雞飼養(yǎng)過程中通過葉酸灌喂技術(shù)進一步驗證葉酸對肉雞脂代謝的影響,旨在為家禽脂代謝紊亂相關(guān)疾病的預防以及葉酸在雞飼糧的合理有效應用提供理論基礎(chǔ)和科學依據(jù)。試驗1雞胚及肉仔雞早期肝臟脂代謝動態(tài)變化規(guī)律本試驗旨在明晰雞胚孵化期及雛雞出殼后一周內(nèi)肝臟脂代謝的動態(tài)變化規(guī)律。從雞胚孵化的第11天（E11）至雛雞出殼后第7天（...
【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學陜西省211工程院校985工程院校教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：133 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
脂肪肝疾病的發(fā)病過程及機理（Jiangetal.,2019）
。前體脂肪細胞早期標志因子有A2COL6/P0b24、胰島素樣生長因子IGF1、脂蛋白脂酶LPL、脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白和pref-1等（Danietal.,1989）；不成熟脂肪細胞除了早期標志分子A2COL6/P0b24不表達外，晚期標志因子也開始表達，主要是胰島素敏感性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4、甘油-3-磷酸脫氫酶GPDH、脂肪酸合成酶FAS等（Ailhaudetal.,1992）；成熟脂肪細胞階段開始表達乙酰輔酶A結(jié)合蛋白ACBP、磷酸烯醇式丙酮酸激酶PEPCK、脂素adipsin等更晚期的標志分子（Butterwith,1994）。脂肪細胞的增殖分化進程（Feve,2005;Ailhaudetal.,1992）簡述如下圖1-2所示。圖1-2脂肪細胞的定向發(fā)育與分化過程Figure1-2Thedevelopmentalprocessofadipocytedeterminationanddifferentiation因此，脂肪組織的沉積與多能干細胞定向分化為脂肪母細胞的數(shù)目以及前體脂肪細胞的分化程度有關(guān)，人的前體脂肪細胞定向分化發(fā)生在胚胎發(fā)育后期，主要分化過程和脂質(zhì)沉積發(fā)生在出生之后（NtambiandYoung-Cheul,2000），大鼠和小鼠的前體脂肪細胞出生后才分化（MorrisonandFarmer,2000），豬的發(fā)生在45-60胚齡，出生3日齡后脂肪細胞快速成熟（楊公社等,1996），所以哺乳動物脂肪組織的增殖主要發(fā)生在胚胎或出生后的早期階段（Droletetal.,2008;Spaldingetal.,2008），雖然脂肪組織中始終存在未成熟的前脂肪細胞，但出生后主要是脂肪細胞的肥大和脂質(zhì)沉積，且成熟細胞脂質(zhì)沉積的能力受飲食、動物品系、激素水平、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子等多方面因素的綜合影響（盧榮華,2006）。1.2.2脂肪細胞發(fā)育進程的調(diào)控雖然脂肪細胞從多能干細胞到成熟脂肪細胞的發(fā)育是動物機體高度保守的遺傳重編程過程，但也受激素、細胞因子、營養(yǎng)等的各種因素的調(diào)控，尤其是在前體脂肪
分脂肪酸均可誘導脂肪細胞內(nèi)甘油三酯的沉積，但據(jù)報道日糧中鏈甘油酯可以降低嚙齒動物脂肪細胞的數(shù)量和大小，這可能與抑制脂肪細胞轉(zhuǎn)化或下調(diào)了 PPARγ、C/EBPα和 SREBP1c 的表達有關(guān)（Han et al., 2002; Ooyama et al., 2008），共軛亞油酸也參與調(diào)控脂肪組織的發(fā)育（Brown and McIntosh, 2003; Brown et al., 2003）。 脂肪細胞的增殖分化是一個復雜的過程，雖然很多研究均已證明激素、生長因子、細胞因子、脂肪酸等因素均可參與調(diào)控此過程，但干細胞到成熟脂肪細胞的發(fā)育過程還涉及到很多轉(zhuǎn)錄因子和信號分子，每種因素所對應的調(diào)控機制也是錯綜復雜，前人曾從細胞結(jié)構(gòu)修飾、表觀遺傳修飾、信號通路及轉(zhuǎn)錄調(diào)控等方面綜合描述了可能參與脂肪細胞分化過程的各種分子，如圖 1-3 所示（Cristancho and Lazar, 2011）。
本文編號：3623516
【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學陜西省211工程院校985工程院校教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：133 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
脂肪肝疾病的發(fā)病過程及機理（Jiangetal.,2019）
。前體脂肪細胞早期標志因子有A2COL6/P0b24、胰島素樣生長因子IGF1、脂蛋白脂酶LPL、脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白和pref-1等（Danietal.,1989）；不成熟脂肪細胞除了早期標志分子A2COL6/P0b24不表達外，晚期標志因子也開始表達，主要是胰島素敏感性葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白GLUT4、甘油-3-磷酸脫氫酶GPDH、脂肪酸合成酶FAS等（Ailhaudetal.,1992）；成熟脂肪細胞階段開始表達乙酰輔酶A結(jié)合蛋白ACBP、磷酸烯醇式丙酮酸激酶PEPCK、脂素adipsin等更晚期的標志分子（Butterwith,1994）。脂肪細胞的增殖分化進程（Feve,2005;Ailhaudetal.,1992）簡述如下圖1-2所示。圖1-2脂肪細胞的定向發(fā)育與分化過程Figure1-2Thedevelopmentalprocessofadipocytedeterminationanddifferentiation因此，脂肪組織的沉積與多能干細胞定向分化為脂肪母細胞的數(shù)目以及前體脂肪細胞的分化程度有關(guān)，人的前體脂肪細胞定向分化發(fā)生在胚胎發(fā)育后期，主要分化過程和脂質(zhì)沉積發(fā)生在出生之后（NtambiandYoung-Cheul,2000），大鼠和小鼠的前體脂肪細胞出生后才分化（MorrisonandFarmer,2000），豬的發(fā)生在45-60胚齡，出生3日齡后脂肪細胞快速成熟（楊公社等,1996），所以哺乳動物脂肪組織的增殖主要發(fā)生在胚胎或出生后的早期階段（Droletetal.,2008;Spaldingetal.,2008），雖然脂肪組織中始終存在未成熟的前脂肪細胞，但出生后主要是脂肪細胞的肥大和脂質(zhì)沉積，且成熟細胞脂質(zhì)沉積的能力受飲食、動物品系、激素水平、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子等多方面因素的綜合影響（盧榮華,2006）。1.2.2脂肪細胞發(fā)育進程的調(diào)控雖然脂肪細胞從多能干細胞到成熟脂肪細胞的發(fā)育是動物機體高度保守的遺傳重編程過程，但也受激素、細胞因子、營養(yǎng)等的各種因素的調(diào)控，尤其是在前體脂肪
分脂肪酸均可誘導脂肪細胞內(nèi)甘油三酯的沉積，但據(jù)報道日糧中鏈甘油酯可以降低嚙齒動物脂肪細胞的數(shù)量和大小，這可能與抑制脂肪細胞轉(zhuǎn)化或下調(diào)了 PPARγ、C/EBPα和 SREBP1c 的表達有關(guān)（Han et al., 2002; Ooyama et al., 2008），共軛亞油酸也參與調(diào)控脂肪組織的發(fā)育（Brown and McIntosh, 2003; Brown et al., 2003）。 脂肪細胞的增殖分化是一個復雜的過程，雖然很多研究均已證明激素、生長因子、細胞因子、脂肪酸等因素均可參與調(diào)控此過程，但干細胞到成熟脂肪細胞的發(fā)育過程還涉及到很多轉(zhuǎn)錄因子和信號分子，每種因素所對應的調(diào)控機制也是錯綜復雜，前人曾從細胞結(jié)構(gòu)修飾、表觀遺傳修飾、信號通路及轉(zhuǎn)錄調(diào)控等方面綜合描述了可能參與脂肪細胞分化過程的各種分子，如圖 1-3 所示（Cristancho and Lazar, 2011）。
本文編號：3623516
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