Urolithin A對小鼠脂肪沉積的作用及機制研究
發(fā)布時間:2022-01-17 21:17
皮下脂肪和肌內脂肪含量是決定豬肉品質優(yōu)劣的關鍵因素。豬作為脂肪沉積能力較強的家畜,脂肪在體內的分布在一定程度上具有明顯的特征:與肉品質及料肉比呈負相關的皮下脂肪與內臟脂肪沉積能力強。因此,降低豬皮下與內臟脂肪的沉積能力是畜牧研究中亟待解決的重要問題,而通過精準營養(yǎng)干預是調控豬脂肪沉積能力最高效和最安全的途徑。研究表明石榴具有保健和藥用價值,堪稱超級天然產物。石榴中的鞣花酸通過腸道代謝為尿石素類代謝物(Urolithin)。由此推測這些代謝產物可能是鞣花單寧及鞣花酸發(fā)揮生物學活性的最終物質。Urolithin可顯著降低人脂肪細胞中甘油三酯的積累,提示來源于天然產物的Urolithin可作為調控豬脂肪沉積的靶標,并且具有取材安全且降脂功效潛能高的特點,但是Urolithin調控脂肪沉積的機制還不清楚。因此,一方面,本實驗利用Urolithin前體物質鞣花酸處理育肥豬,明確鞣花酸對脂肪沉積,肌肉發(fā)育和肉品質的影響;一方面,利用尿石素A(Urolithin A,UA)處理高脂飲食誘導的小鼠及原代培養(yǎng)的小鼠脂肪細胞,闡明UA調控小鼠脂肪沉積與能量代謝的分子機制。獲得以下主要研究結果:1.UA的前...
【文章來源】:西北農林科技大學陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:120 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
線粒體解偶聯和產熱的細胞過程示意圖(Fuller-Jackson and Henry,2018)
如上所述,脂肪組織是異質性的,包含許多細胞類型。白色的脂肪細胞是單腔的,含有一個大的脂滴和很少的線粒體,棕色的脂肪細胞是多腔的并且具有許多的線粒體,而米色脂肪細胞具有兩者中間表型,也是多腔的,包含一個以上的脂滴和多個線粒體(Barbatelli et al.,2010;Himms-Hagen et al.,2000)。米色脂肪細胞也表達UCP1,如冷刺激后的白色脂肪通過激活UCP1促進米色脂肪細胞的生成(Shabalina et al.,2013)。因此,棕色和米色脂肪細胞都具有相同點,都可以激活UCP1等相關的產熱基因(Rosenwald et al.,2013;Walden et al.,2012;Wu et al.,2012)。除了UCP1依賴性產熱,米色脂肪細胞還可以通過肌酸途徑(Bertholet et al.,2017;Kazak et al.,2015)(圖1-3)和鈣離子循環(huán)途徑產生熱量(Ikeda et al.,2017)(圖1-3)。在小鼠中,Kazak等人利用蛋白質組學分析顯示了米色的脂肪細胞特有的精氨酸-肌酸代謝途徑,并且在冷暴露時被上調。在ADP耗盡狀態(tài)的米色脂肪細胞中,肌酸循環(huán)產熱中十分重要,可獨立驅動ATP水解并進而增加耗氧量(Kazak et al.,2015)。另外,冷暴露增加腹股溝米色脂肪細胞中U型肌酸激酶線粒體(Ckmt1)和S型肌酸激酶線粒體(Ckmt2)的表達,這表明肌酸循環(huán)中的上調。鈣離子循環(huán)途徑中,小鼠米色脂肪細胞通過SERCA2b的活化促進鈣離子的外流從而產生熱量,進而通過抑制腹股溝脂肪組織中SERCA2b水平減弱了去甲腎上腺素引起的耗氧量的增加(Ikeda et al.,2017),支持了鈣離子循環(huán)在米色脂肪細胞產熱中的重要作用。迄今為止,絕大多數研究已利用UCP1蛋白或mRNA的表達水平作為米色脂肪細胞的標志物,因此這些細胞的豐度和重要性可能被低估了。在獨特的米色細胞中,多種途徑均有助于產熱。但是,米色脂肪細胞在家畜(包括綿羊和豬)的產熱和能量消耗中的作用需要進一步的研究。1.1.6 脂肪細胞產熱在畜牧中的研究現狀
之前的研究證實,產熱作用主要發(fā)生在棕色脂肪細胞中,并且僅由UCP1驅動,F在,米色的脂肪細胞也有助于產熱能力作用,產熱通過三種不同的機制UCP1驅動的線粒體解偶聯,肌酸循環(huán)和鈣離子循環(huán)。與嚙齒動物不同,大型動物(包括豬和綿羊)沒有明確的或界限分明的棕色脂肪,但在白色脂肪中發(fā)現米色脂肪細胞,為大型動物產熱的其他機制提供了寶貴的研究背景,明確在大型動物模型中多種組織熱生成的貢獻和控制及其在體重調節(jié)和體溫保護中的重要性。圖1-5.長期限制食物和減輕體重對母羊適應性產熱的影響(Fuller-Jackson and Henry,2018)
本文編號:3595455
【文章來源】:西北農林科技大學陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數】:120 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
線粒體解偶聯和產熱的細胞過程示意圖(Fuller-Jackson and Henry,2018)
如上所述,脂肪組織是異質性的,包含許多細胞類型。白色的脂肪細胞是單腔的,含有一個大的脂滴和很少的線粒體,棕色的脂肪細胞是多腔的并且具有許多的線粒體,而米色脂肪細胞具有兩者中間表型,也是多腔的,包含一個以上的脂滴和多個線粒體(Barbatelli et al.,2010;Himms-Hagen et al.,2000)。米色脂肪細胞也表達UCP1,如冷刺激后的白色脂肪通過激活UCP1促進米色脂肪細胞的生成(Shabalina et al.,2013)。因此,棕色和米色脂肪細胞都具有相同點,都可以激活UCP1等相關的產熱基因(Rosenwald et al.,2013;Walden et al.,2012;Wu et al.,2012)。除了UCP1依賴性產熱,米色脂肪細胞還可以通過肌酸途徑(Bertholet et al.,2017;Kazak et al.,2015)(圖1-3)和鈣離子循環(huán)途徑產生熱量(Ikeda et al.,2017)(圖1-3)。在小鼠中,Kazak等人利用蛋白質組學分析顯示了米色的脂肪細胞特有的精氨酸-肌酸代謝途徑,并且在冷暴露時被上調。在ADP耗盡狀態(tài)的米色脂肪細胞中,肌酸循環(huán)產熱中十分重要,可獨立驅動ATP水解并進而增加耗氧量(Kazak et al.,2015)。另外,冷暴露增加腹股溝米色脂肪細胞中U型肌酸激酶線粒體(Ckmt1)和S型肌酸激酶線粒體(Ckmt2)的表達,這表明肌酸循環(huán)中的上調。鈣離子循環(huán)途徑中,小鼠米色脂肪細胞通過SERCA2b的活化促進鈣離子的外流從而產生熱量,進而通過抑制腹股溝脂肪組織中SERCA2b水平減弱了去甲腎上腺素引起的耗氧量的增加(Ikeda et al.,2017),支持了鈣離子循環(huán)在米色脂肪細胞產熱中的重要作用。迄今為止,絕大多數研究已利用UCP1蛋白或mRNA的表達水平作為米色脂肪細胞的標志物,因此這些細胞的豐度和重要性可能被低估了。在獨特的米色細胞中,多種途徑均有助于產熱。但是,米色脂肪細胞在家畜(包括綿羊和豬)的產熱和能量消耗中的作用需要進一步的研究。1.1.6 脂肪細胞產熱在畜牧中的研究現狀
之前的研究證實,產熱作用主要發(fā)生在棕色脂肪細胞中,并且僅由UCP1驅動,F在,米色的脂肪細胞也有助于產熱能力作用,產熱通過三種不同的機制UCP1驅動的線粒體解偶聯,肌酸循環(huán)和鈣離子循環(huán)。與嚙齒動物不同,大型動物(包括豬和綿羊)沒有明確的或界限分明的棕色脂肪,但在白色脂肪中發(fā)現米色脂肪細胞,為大型動物產熱的其他機制提供了寶貴的研究背景,明確在大型動物模型中多種組織熱生成的貢獻和控制及其在體重調節(jié)和體溫保護中的重要性。圖1-5.長期限制食物和減輕體重對母羊適應性產熱的影響(Fuller-Jackson and Henry,2018)
本文編號:3595455
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