在養(yǎng)豬生產(chǎn)中,母豬保持適宜的體況是提高母豬群體繁殖性能和延長種用年限的重要保證,一方面,母豬妊娠期肥胖導致的胰島素抵抗會降低泌乳期采食量,影響仔豬生長性能,并增加泌乳期母豬體儲動員,延長斷奶發(fā)情間隔;另一方面,妊娠期肥胖會促進脂質異位沉積到胎盤,增加胎盤脂質毒性,影響胎盤血管生成和胎兒發(fā)育。因此,控制好母豬妊娠期體脂沉積,提高圍產(chǎn)期胰島素敏感性,可能是緩解母豬過肥引起的繁殖效率下降的關鍵措施之一。沉默信息調節(jié)因子1（Silent information regulator 1,SIRT1）是NAD⁺依賴的蛋白質去乙�；�,在調控脂肪發(fā)育、能量代謝和炎癥中具有重要作用。既往的研究發(fā)現(xiàn),肥胖引發(fā)的炎癥會抑制脂肪組織SIRT1表達,加劇胰島素抵抗的發(fā)生,然而其中的具體分子機制仍不十分清楚,并且SIRT1在胎盤發(fā)育和胎盤血管生成中的作用也有待進一步探索。本研究一方面利用SIRT1敲除小鼠,探究SIRT1在肥胖引起的脂肪組織炎癥和胰島素抵抗中的功能,并解析肥胖調控脂肪組織SIRT1表達的分子機制;另一方面,研究母豬妊娠期肥胖對胎盤SIRT1表達的影響,以及SIRT1在胎盤血... 

【文章來源】：華中農業(yè)大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

二酰甘油（DAG）介導的脂質毒性（修改自Bodenetal2008）

圖 1-2 神經(jīng)酰胺介導的脂質毒性（修改自 Chaurasia et al 2015）。細胞中的神經(jīng)酰胺累積會誘發(fā)代謝功能紊亂，一方面神經(jīng)酰胺可以通過激活蛋白磷酸酶PP2A 和 PKC 降低 AKT/PKB 磷酸化從而抑制胰島素信號。同時，神經(jīng)酰胺可以誘發(fā)內質網(wǎng)應激，抑制線粒體脂肪酸氧化，并激活 NLRP3 炎癥小體。Fig. 1-2 The mechanism of ceramide mediated lipotoxicity.Ceramide elicits metabolic dysfunction by several mechanisms. It inhibits AKT/PKB via theintermediaries PP2A and PKCz. Ceramides also induce ER stress, inhibit mitochondrial β-oxidation, and activate the NLRP3 inflammasome.3.4 妊娠期肥胖對胎盤脂毒性的影響在人類上的研究發(fā)現(xiàn)， 妊娠期肥胖會增加脂質沉積到胎盤組織中，引發(fā)胎盤脂質毒性，導致胎盤 ROS 水平升高，氧化應激增強(Hastie and Lappas 2014; Malti et al2014; Calabuig-Navarro et al 2017)。在生理狀態(tài)下，ROS 對內皮細胞血管生成具有重要作用，可以引起 KLF8， Ets1，NFκB， Sp1，Sp3， STAT-3 和 Nrf2 等轉錄因

圖 1-3 SIRT1 的酶學活性（修改自 Revollo and Li 2013）。Fig. 1-3 The enzymatic reaction catalyzed by SIRT1.Sirtuins 家族蛋白具有不同水平的 NAD+依賴性的去乙酰化活性，其中具有很強的去乙�；钚�，SIRT5-7只有很弱或者是比較強的選擇性去乙酰而 SIRT4 只存在較弱的 ADP 核糖轉移酶的活性(Gil and Guarente 2004; N2007)。SIRT1 是哺乳動物 Sirtuins 蛋白家族的成員中與酵母 SIR2 同源性最高參與了體內許多生理功能的調節(jié)，在糖脂代謝、細胞分化、炎癥凋亡等進程著重要的作用(Frye 2000; Sauve et al 2006)。4.2 SIRT1 對肥胖和脂質代謝的影響如前文所述，肥胖是脂肪組織炎癥反應和胰島素抵抗的重要引發(fā)因素and Hotamisligil 2005;Stienstra et al 2011)。近年來的研究表明，SIRT1 可以

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]袋蛋白Rb1與鋅指蛋白Bcl6調控干細胞成脂定向的功能及機制研究[D]. 胡小明.華中農業(yè)大學 2015
[2]miR-224、miR-146b、miR-215和miR-135a 對脂肪細胞分化和脂質代謝的作用研究[D]. 彭永東.華中農業(yè)大學 2014
[3]SIRT1調控Wnt信號通路影響間充質干細胞成脂定向的機制[D]. 周遠飛.華中農業(yè)大學 2014



本文編號：3566220