豬流行性腹瀉病毒經(jīng)鼻腔入侵引起腸道致病機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-12-29 00:17
豬流行性腹瀉(Porcine epidemic diarrhea,PED)是由豬流行性腹瀉病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)引起的急性、高度傳染性消化道疾病。PED具有傳播快、流行廣和致死率高等特點(diǎn),自2011年起該病對(duì)全球的養(yǎng)豬業(yè)造成了毀滅性的打擊。盡管PEDV公認(rèn)的傳播方式是糞-口傳播,但最近越來(lái)越多的研究表明該病毒也能通過(guò)空氣傳播并能夠進(jìn)入仔豬鼻腔,因此本研究提出PEDV能夠經(jīng)鼻腔引起仔豬腸道發(fā)病的假說(shuō)。為驗(yàn)證這一假說(shuō),首先通過(guò)噴鼻PEDV攻毒5日齡仔豬,觀察仔豬的臨床癥狀,結(jié)果表明噴鼻感染60 h后仔豬出現(xiàn)典型的PED樣腹瀉癥狀,并有大量病毒定殖于小腸上皮中。于是本研究將圍繞這一現(xiàn)象,具體探討PEDV經(jīng)鼻腔黏膜入侵后經(jīng)體內(nèi)擴(kuò)散,最終引起仔豬腸道發(fā)病的相關(guān)機(jī)制。試驗(yàn)結(jié)果表明PEDV能夠通過(guò)鼻腔黏膜下的樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)的主動(dòng)攝取進(jìn)入鼻腔黏膜固有層,隨后攝取病毒的DCs能夠進(jìn)入附近的引流淋巴結(jié)并將病毒傳遞給T淋巴細(xì)胞,進(jìn)一步攜帶病毒的T淋巴細(xì)胞能夠進(jìn)入腸道黏膜固有層并通過(guò)直接接觸傳遞病毒給腸道上皮細(xì)胞。...
【文章來(lái)源】:南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1PEDV電鏡負(fù)染照片(標(biāo)尺???200nm)??Figure?1-1?Electron?microscopy?of?PEDV?negative?staining?particle?(bar:?200?nm)??
?第一篇文獻(xiàn)綜述第一章豬流行性腹瀉病毒的研究進(jìn)展???PEDV?Genome??6*?r??0?d?10?IS?20?29?30?kb??______??卜???4?卜一—?"...f-??—???4??UiA{A/0)AC????,..丨?|?¥??mRNA??1?二??^:??圖1-2?PEDV結(jié)構(gòu)示意圖??Figure?1-2?Structure?of?PEDV?particle,l>l??作為病毒囊膜表面最豐富的糖蛋白分子,M蛋白既能協(xié)助PEDV在復(fù)制后的病毒??粒子的裝配、成熟及出芽[16,17],也能夠誘導(dǎo)宿主中和抗體和(X-干擾素的產(chǎn)生,因此M??蛋白也是PEDV血清學(xué)診斷的一個(gè)重要候選蛋白1181。此外由于不同的毒株之間的M??基因保守性較高,因此該基因也常被用作臨床上PEDV檢測(cè)的耙標(biāo)基因。??同樣位于病毒囊膜表面的E蛋白也被稱作PEDV的小膜蛋白,該蛋白雖然含量較??低但功能十分豐富。其在PEDV病毒粒子的成熟和出芽中扮演著十分重要的作用,有??研究發(fā)現(xiàn)在293T細(xì)胞中共表達(dá)M蛋白和E蛋白就能夠形成PEDV的假病毒顆粒,該??病毒顆粒具有較好的免疫原性。研究表明reDV感染Vero細(xì)胞后,E蛋白主要分布??于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,其能夠引起明顯的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致宿主蛋白的翻譯異常。??此外還有研究表明,E蛋白能夠通過(guò)上調(diào)白介素-8和細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2,誘導(dǎo)宿主??細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[19]。??N蛋白是PEDV結(jié)構(gòu)蛋白中含量最高的蛋白,其能夠通過(guò)穩(wěn)定病毒復(fù)制復(fù)合體來(lái)??增強(qiáng)病毒的復(fù)制能力[2()]。N蛋白抗原決定簇是誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞
圖1-3?PEDV抑制干擾素的可能形式??Figure?1-3?Modes?of?action?of?PEDV?interferon?antagonists121??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]熒光定量RT-PCR對(duì)豬流行性腹瀉病毒在仔豬體內(nèi)分布規(guī)律的研究[J]. 卓秀萍,朱玲,劉鵬娟,趙軍,李萍,黃建波,徐志文. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(10)
[2]豬流行性腹瀉病毒與宿主抗病毒天然免疫抑制[J]. 郭存財(cái),劉炎,黃耀偉. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2016(09)
[3]五株豬流行性腹瀉病毒的分離鑒定及序列分析[J]. 王貴華,于萍萍,滿坤,吳珊珊,劉明明,孟萌,趙亞榮. 中國(guó)獸藥雜志. 2016(07)
[4]仔豬回腸絨毛M細(xì)胞的形態(tài)、分布及其與豬流行性腹瀉病毒感染的關(guān)系[J]. 李任峰,田香勤,喬松林,郭軍慶,周恩民,張改平. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(03)
[5]豬流行性腹瀉病毒誘導(dǎo)Vero E6細(xì)胞凋亡的動(dòng)態(tài)研究[J]. 王瀟博,石達(dá),陳建飛,時(shí)洪艷,張?chǎng)?袁婧,劉建波,朱向東,王宇飛,馮力. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(03)
[6]豬流行性腹瀉病毒通過(guò)病毒蛋白酶激活Caspase-3誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[J]. 趙倩,陳曉娟,邢雅玲,解晴,陳忠斌. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2015(11)
[7]豬呼吸道上皮細(xì)胞體外分化模型的建立及其應(yīng)用研究[J]. 張少丹,劉紅梅,劉忠,李武平. 病毒學(xué)報(bào). 2015(04)
[8]豬流行性腹瀉病毒蛋白結(jié)構(gòu)與功能的初探[J]. 茅翔,任曉峰. 世界華人消化雜志. 2013(01)
[9]豬流行性腹瀉病毒核衣殼蛋白與感染細(xì)胞核磷蛋白的共定位分析[J]. 呂茂杰,陳建飛,時(shí)洪艷,陳小金,范秀萍,申識(shí)川,馮力. 微生物學(xué)報(bào). 2011(05)
[10]豬流行性腹瀉與豬傳染性胃腸炎病毒的電鏡和免疫電鏡觀察[J]. 王繼科,馬思奇,王明,劉長(zhǎng)明,魏鳳祥,于文濤,周金法. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 1999(03)
碩士論文
[1]豬流行性腹瀉病毒M蛋白親和多肽篩選與功能鑒定[D]. 高玉.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
本文編號(hào):3555012
【文章來(lái)源】:南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:127 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1PEDV電鏡負(fù)染照片(標(biāo)尺???200nm)??Figure?1-1?Electron?microscopy?of?PEDV?negative?staining?particle?(bar:?200?nm)??
?第一篇文獻(xiàn)綜述第一章豬流行性腹瀉病毒的研究進(jìn)展???PEDV?Genome??6*?r??0?d?10?IS?20?29?30?kb??______??卜???4?卜一—?"...f-??—???4??UiA{A/0)AC????,..丨?|?¥??mRNA??1?二??^:??圖1-2?PEDV結(jié)構(gòu)示意圖??Figure?1-2?Structure?of?PEDV?particle,l>l??作為病毒囊膜表面最豐富的糖蛋白分子,M蛋白既能協(xié)助PEDV在復(fù)制后的病毒??粒子的裝配、成熟及出芽[16,17],也能夠誘導(dǎo)宿主中和抗體和(X-干擾素的產(chǎn)生,因此M??蛋白也是PEDV血清學(xué)診斷的一個(gè)重要候選蛋白1181。此外由于不同的毒株之間的M??基因保守性較高,因此該基因也常被用作臨床上PEDV檢測(cè)的耙標(biāo)基因。??同樣位于病毒囊膜表面的E蛋白也被稱作PEDV的小膜蛋白,該蛋白雖然含量較??低但功能十分豐富。其在PEDV病毒粒子的成熟和出芽中扮演著十分重要的作用,有??研究發(fā)現(xiàn)在293T細(xì)胞中共表達(dá)M蛋白和E蛋白就能夠形成PEDV的假病毒顆粒,該??病毒顆粒具有較好的免疫原性。研究表明reDV感染Vero細(xì)胞后,E蛋白主要分布??于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,其能夠引起明顯的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致宿主蛋白的翻譯異常。??此外還有研究表明,E蛋白能夠通過(guò)上調(diào)白介素-8和細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2,誘導(dǎo)宿主??細(xì)胞的炎癥反應(yīng)[19]。??N蛋白是PEDV結(jié)構(gòu)蛋白中含量最高的蛋白,其能夠通過(guò)穩(wěn)定病毒復(fù)制復(fù)合體來(lái)??增強(qiáng)病毒的復(fù)制能力[2()]。N蛋白抗原決定簇是誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞
圖1-3?PEDV抑制干擾素的可能形式??Figure?1-3?Modes?of?action?of?PEDV?interferon?antagonists121??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]熒光定量RT-PCR對(duì)豬流行性腹瀉病毒在仔豬體內(nèi)分布規(guī)律的研究[J]. 卓秀萍,朱玲,劉鵬娟,趙軍,李萍,黃建波,徐志文. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(10)
[2]豬流行性腹瀉病毒與宿主抗病毒天然免疫抑制[J]. 郭存財(cái),劉炎,黃耀偉. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2016(09)
[3]五株豬流行性腹瀉病毒的分離鑒定及序列分析[J]. 王貴華,于萍萍,滿坤,吳珊珊,劉明明,孟萌,趙亞榮. 中國(guó)獸藥雜志. 2016(07)
[4]仔豬回腸絨毛M細(xì)胞的形態(tài)、分布及其與豬流行性腹瀉病毒感染的關(guān)系[J]. 李任峰,田香勤,喬松林,郭軍慶,周恩民,張改平. 畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(03)
[5]豬流行性腹瀉病毒誘導(dǎo)Vero E6細(xì)胞凋亡的動(dòng)態(tài)研究[J]. 王瀟博,石達(dá),陳建飛,時(shí)洪艷,張?chǎng)?袁婧,劉建波,朱向東,王宇飛,馮力. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(03)
[6]豬流行性腹瀉病毒通過(guò)病毒蛋白酶激活Caspase-3誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[J]. 趙倩,陳曉娟,邢雅玲,解晴,陳忠斌. 中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2015(11)
[7]豬呼吸道上皮細(xì)胞體外分化模型的建立及其應(yīng)用研究[J]. 張少丹,劉紅梅,劉忠,李武平. 病毒學(xué)報(bào). 2015(04)
[8]豬流行性腹瀉病毒蛋白結(jié)構(gòu)與功能的初探[J]. 茅翔,任曉峰. 世界華人消化雜志. 2013(01)
[9]豬流行性腹瀉病毒核衣殼蛋白與感染細(xì)胞核磷蛋白的共定位分析[J]. 呂茂杰,陳建飛,時(shí)洪艷,陳小金,范秀萍,申識(shí)川,馮力. 微生物學(xué)報(bào). 2011(05)
[10]豬流行性腹瀉與豬傳染性胃腸炎病毒的電鏡和免疫電鏡觀察[J]. 王繼科,馬思奇,王明,劉長(zhǎng)明,魏鳳祥,于文濤,周金法. 中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 1999(03)
碩士論文
[1]豬流行性腹瀉病毒M蛋白親和多肽篩選與功能鑒定[D]. 高玉.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
本文編號(hào):3555012
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