新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）屬于副黏病毒科（Paramyxoviridae）禽腮腺炎病毒屬（Avulavirus）,基因組為單股負鏈不分節(jié)的RNA。NDV能引起對禽類高度致死的疾病新城疫,但對人類而言,NDV并不致病,而是一種重要的溶瘤病毒,研究NDV抗腫瘤的機制有利于NDV在抗腫瘤治療中的應用。通常認為NDV抗腫瘤的效果源于病毒感染導致的細胞死亡和刺激天然免疫和適應性免疫反應。病毒感染會引起細胞死亡,但其機制并不相同,目前研究發(fā)現NDV能誘導細胞凋亡和自噬,凋亡是一種由半胱天冬酶（Caspase）調節(jié)的,細胞核和細胞質固縮,細胞膜逐漸形成凋亡小體的細胞死亡方式,不引起炎癥,自噬同樣不引起炎癥,細胞發(fā)生自噬會降解細胞組分,在細胞內形成自噬泡,研究發(fā)現NDV導致的細胞凋亡在抗腫瘤效應中發(fā)揮了重要的作用,而引起的細胞自噬能通過抑制凋亡促進病毒復制,使病毒能大量復制,進而有利于其抗腫瘤,因此我們推測NDV是否引起其他死亡方式發(fā)揮抗腫瘤的作用,此外,NDV如何調節(jié)宿主天然免疫系統(tǒng)從而成功殺死腫瘤細胞的機制有待研究。天然免疫反應是抵御病原微生物的第一道防線... 

【文章來源】：中國農業(yè)科學院北京市

【文章頁數】：76 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

新城疫病毒結構(引自(Gogoietal.,2015)

激活 NLRP1b 炎癥小體的機制（引自(Man and KaFig.1-2 Activation of the NLRP1b inflammasom炎癥小體的 種炎癥小體，能被多種 PAMPs 和 DAM研究，NLRP3 炎癥小體激活需要兩種信號，第F-кB 誘導炎癥小體組分的表達(Bauernfeind活，目前 NLRP3 的激活機制尚不清楚，尋找究中（圖 1-3）。被細菌，例如金黃色葡萄球菌和鏈球菌、病毒菌溶血素、內源性配體 ATP、尿酸結晶等激，這些激活劑通過直接相互作用來激活 NLR胞事件來激活 NLRP3(Fitzgerald, 2010)，目Munoz-Planillo et al., 2013)；線粒體活性氧織蛋白酶 Cathepsin-B 釋放(Iyer et al., 20胞內鈣離子濃度上升或 AMP 減少(Lee et al或細胞體積變化(Gurcel et al., 2006; Harde

是否含有其他蛋白有待繼續(xù)研究，這表明細胞內外均有識別 LPS 的受體，這與 T5-Naip6-NLRC4 識別鞭毛蛋白類似。由于人類缺少 Caspase-11，其 LPS 感應機制也近認為人類的 Caspase-4、Caspase-5 與 Caspase-11 功能類似，能直接結合 LPS 誘導Caspase-4 的功能已在人類細胞中得到驗證。非常規(guī)的炎癥小體存在多種調控機制，I 型干擾素在細胞焦亡與 Caspase-11 活化中發(fā) 1-3）。I 型干擾素能調節(jié) Caspase-11 的表達，不同于其他 Caspases，Caspase-11 在正達量非常低，雖然 NF-κ B 能誘導 Caspase-11 的表達，但是 I 型干擾素主要通過 SYAY Caspase-11 的表達(Rathinam et al., 2012b)。在 TLR4 缺失小鼠中，用 polyI:C 能通過AVS 的通路刺激 I 型干擾素產生，這對細胞內 LPS 誘導 Caspase-11 活化是必須的；化的 Caspase-11 能降解 TRPC1，TRPC1 降解有助于 IL-1β 的最佳活化，但其對 Casp非必須(Py et al., 2014)，采用 Caspase-11 的激活劑 E.coil，Caspase-1 相關激活劑，缺失 TRPC1 的細胞能產生更高水平的 IL-1β，這表明 TRPC1 可能也參與了 Caspas小體反應。Caspase-11 能識別細胞質中的 LPS，但進入細胞的革蘭氏陰性菌大多位于鳥苷酸結合蛋白 GBPs 參與了 Caspase-11 的活化，研究認為 GBPs 能干擾含有病原微泡，使 Caspase-11 感應到 LPS(Meunier et al., 2014)，也有報道認為 GBPs 并不能干穩(wěn)定性，而是直接活化 Caspase-11。Caspase-11 在抵御細菌感染中發(fā)揮重要作用，其待研究。


本文編號：3331104