副豬嗜血桿菌感染致炎癥相關(guān)信號通路的研究
發(fā)布時間：2021-07-07 18:41
副豬嗜血桿菌（Haemophilus parasuis,HPS）引起的格拉澤氏病（Gl?sser’s disease）成為當(dāng)前豬場最重要的細菌性傳染病之一,給世界養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟損失。HPS感染最顯著的特點是引起豬非常嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng),包括多發(fā)性漿膜炎、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和腦膜炎等。目前對HPS感染引起炎癥反應(yīng)的分子機制尚不清楚,鑒于此,本課題以炎癥或細胞生長分化相關(guān)信號通路為研究突破口,解析了HPS感染細胞激活TLR/NF-κB、TLR/MAPK和Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機制,探討感染后生物學(xué)效應(yīng)和細胞間黏附連接機制,為進一步研究HPS感染機制和致病機理提供依據(jù)。具體內(nèi)容如下:1.HPS感染PK-15細胞激活TLR/NF-κB信號通路（1）HPS感染PK-15細胞激活NF-κB信號通路Real-time RT-PCR檢測結(jié)果顯示HPS感染導(dǎo)致受NF-κB調(diào)控的炎癥因子IL-8、CCL4和CCL5顯著上調(diào)表達,且NF-κB抑制劑BAY11-7082處理細胞后顯著下調(diào)IL-8和CCL4的表達;Western blot證實HPS感染后IκBα降解和p65磷酸化,且激光...
【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：106 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
NF-κB,IκBandIKK家族成員（GhoshandHayden,2008）
8圖 1-2 NF-κB 信號通路相關(guān)調(diào)節(jié)點（Ghosh and Hayden, 2008）Fig. 1-2 Relevant regulatory nodes in NF-κB signalling pathwaysNF-κB 的激活和炎癥之間的聯(lián)系已經(jīng)在各種疾病中發(fā)現(xiàn)。此外，研究者們通過遺傳操作方法或化學(xué)抑制劑解釋了 NF-κB 介導(dǎo)炎癥的作用。在大多數(shù)情況下，無論是感染組織的上皮細胞還是組織固有的造血細胞，如肥大細胞或樹突細胞，都能通過激活 NF-κB 來初始炎癥反應(yīng)（Hayden et al 2006）。激活 NF-κB 會引起血管內(nèi)皮細胞和組織內(nèi)的趨化因子和粘附分子顯著上調(diào)，從而導(dǎo)致效應(yīng)細胞的募集和活化（Chen
噬細胞、樹突狀細胞、B 細胞等，在非免疫細胞中也有表達，如成纖維細胞和上皮細胞等（Akira and Takeda 2004）。TLR 是一種單次跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)，N 端胞外的亮氨酸重復(fù)區(qū)負(fù)責(zé)識別特定病原體成分，C 端胞內(nèi)區(qū)與白細胞介素-1 受體有相似的結(jié)構(gòu)，稱為 TIR 受體結(jié)構(gòu)域（Toll/IL-1 receptor domain），主要負(fù)責(zé)下游信號傳遞（Akira and Takeda 2004）。TLR 現(xiàn)已有的家族包括 13 個以上成員，每一種 TLR 都能識別來自不同微生物病原的不同的 PAMPs，包括病毒、細菌、原生動物和真菌（Akira et al 2006）。TLR2 和 TLR1 形成異源二聚體識別細菌三酰酯肽，TLR2 和 TLR6 形成異源二聚體識別細菌二酰酯肽，TLR4 主要識別細菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），TLR5 識別細菌鞭毛，TLR9 識別細菌 CpG DNA，TLR7/8識別病毒單鏈 RNA，TLR3 識別病毒雙鏈 RNA（圖 1-3）。TLR 胞外區(qū)識別病原菌后將信號傳遞到胞內(nèi)，胞內(nèi)的 TIR 結(jié)構(gòu)域會募集其他與其相適配的有 TIR 結(jié)構(gòu)域的接頭分子，將信號傳遞下去，所有 TLRs 介導(dǎo)的信號通路最終都會激活 NF-κB，調(diào)控各種促炎細胞因子和趨化因子的表達。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]高致病性豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒病和副豬嗜血桿菌病混合感染的診斷與防制[J]. 蘇丹萍,王文豪,張顯浩,張丹琳,賀東生. 中國畜牧獸醫(yī). 2012(08)
[2]豬流感病毒與繁殖與呼吸綜合征病毒、豬瘟病毒、圓環(huán)病毒、偽狂犬病病毒、副豬嗜血桿菌混合感染的情況調(diào)查[J]. 覃紹敏,梁安莉,王仰杰,向暉,黃紅梅,陳鳳蓮,馬玲,吳健敏. 中國畜牧獸醫(yī). 2008(03)
[3]副豬嗜血桿菌的分離與鑒定[J]. 尹秀鳳,姜平,鄧雨修,湯景元. 畜牧與獸醫(yī). 2004(07)
[4]副豬嗜血桿菌病的危害與防治[J]. 蔡旭旺,陳煥春,吳斌,劉正飛. 養(yǎng)殖與飼料. 2003(05)
本文編號：3270162
【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：106 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
NF-κB,IκBandIKK家族成員（GhoshandHayden,2008）
8圖 1-2 NF-κB 信號通路相關(guān)調(diào)節(jié)點（Ghosh and Hayden, 2008）Fig. 1-2 Relevant regulatory nodes in NF-κB signalling pathwaysNF-κB 的激活和炎癥之間的聯(lián)系已經(jīng)在各種疾病中發(fā)現(xiàn)。此外，研究者們通過遺傳操作方法或化學(xué)抑制劑解釋了 NF-κB 介導(dǎo)炎癥的作用。在大多數(shù)情況下，無論是感染組織的上皮細胞還是組織固有的造血細胞，如肥大細胞或樹突細胞，都能通過激活 NF-κB 來初始炎癥反應(yīng)（Hayden et al 2006）。激活 NF-κB 會引起血管內(nèi)皮細胞和組織內(nèi)的趨化因子和粘附分子顯著上調(diào)，從而導(dǎo)致效應(yīng)細胞的募集和活化（Chen
噬細胞、樹突狀細胞、B 細胞等，在非免疫細胞中也有表達，如成纖維細胞和上皮細胞等（Akira and Takeda 2004）。TLR 是一種單次跨膜蛋白，包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)，N 端胞外的亮氨酸重復(fù)區(qū)負(fù)責(zé)識別特定病原體成分，C 端胞內(nèi)區(qū)與白細胞介素-1 受體有相似的結(jié)構(gòu)，稱為 TIR 受體結(jié)構(gòu)域（Toll/IL-1 receptor domain），主要負(fù)責(zé)下游信號傳遞（Akira and Takeda 2004）。TLR 現(xiàn)已有的家族包括 13 個以上成員，每一種 TLR 都能識別來自不同微生物病原的不同的 PAMPs，包括病毒、細菌、原生動物和真菌（Akira et al 2006）。TLR2 和 TLR1 形成異源二聚體識別細菌三酰酯肽，TLR2 和 TLR6 形成異源二聚體識別細菌二酰酯肽，TLR4 主要識別細菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），TLR5 識別細菌鞭毛，TLR9 識別細菌 CpG DNA，TLR7/8識別病毒單鏈 RNA，TLR3 識別病毒雙鏈 RNA（圖 1-3）。TLR 胞外區(qū)識別病原菌后將信號傳遞到胞內(nèi)，胞內(nèi)的 TIR 結(jié)構(gòu)域會募集其他與其相適配的有 TIR 結(jié)構(gòu)域的接頭分子，將信號傳遞下去，所有 TLRs 介導(dǎo)的信號通路最終都會激活 NF-κB，調(diào)控各種促炎細胞因子和趨化因子的表達。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]高致病性豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒病和副豬嗜血桿菌病混合感染的診斷與防制[J]. 蘇丹萍,王文豪,張顯浩,張丹琳,賀東生. 中國畜牧獸醫(yī). 2012(08)
[2]豬流感病毒與繁殖與呼吸綜合征病毒、豬瘟病毒、圓環(huán)病毒、偽狂犬病病毒、副豬嗜血桿菌混合感染的情況調(diào)查[J]. 覃紹敏,梁安莉,王仰杰,向暉,黃紅梅,陳鳳蓮,馬玲,吳健敏. 中國畜牧獸醫(yī). 2008(03)
[3]副豬嗜血桿菌的分離與鑒定[J]. 尹秀鳳,姜平,鄧雨修,湯景元. 畜牧與獸醫(yī). 2004(07)
[4]副豬嗜血桿菌病的危害與防治[J]. 蔡旭旺,陳煥春,吳斌,劉正飛. 養(yǎng)殖與飼料. 2003(05)
本文編號：3270162
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