沙門(mén)氏菌是在全球公共衛(wèi)生學(xué)上具有重要意義的人獸共患病原菌之一。沙門(mén)氏菌感染給畜禽養(yǎng)殖業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失,同時(shí)造成食物中毒威脅人類生命健康。目前,治療沙門(mén)氏菌感染的首選方法是使用抗生素,而隨著沙門(mén)氏菌耐藥性問(wèn)題的日趨嚴(yán)重,給沙門(mén)氏菌病的防控帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。如何有效的對(duì)抗沙門(mén)氏菌感染已成為世界各國(guó)共同關(guān)注的問(wèn)題,以抗細(xì)菌毒力為代表的抗生素替代策略引起人類廣泛關(guān)注。研究證實(shí),在感染過(guò)程中沙門(mén)氏菌主要依賴于其毒力島（SPI）介導(dǎo)的Ⅲ型分泌系統(tǒng)（T3SS）發(fā)揮致病作用,而SPI1-1的某些關(guān)鍵基因或效應(yīng)蛋白缺失后感染宿主的能力顯著降低甚至喪失。因此,沙門(mén)氏菌T3SS成為抗感染藥物研發(fā)的理想靶標(biāo)。中藥在我國(guó)的應(yīng)用歷史悠久,具有分布廣、生物學(xué)活性多樣、成本低、藥殘低和不易誘導(dǎo)耐藥等諸多優(yōu)勢(shì),為抗細(xì)菌毒力藥物研發(fā)提供天然資源寶庫(kù)。因此,自中藥來(lái)源的天然化合物中進(jìn)行抗細(xì)菌毒力藥物的研發(fā)成為人們的首選。本研究通過(guò)構(gòu)建沙門(mén)氏菌SipA/SipB-TEM-β-內(nèi)酰胺酶融合報(bào)告菌株,以沙門(mén)氏菌T3SS效應(yīng)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)功能為表型進(jìn)行天然化合物來(lái)源抑制劑篩選。通過(guò)大量篩選和鑒定,發(fā)現(xiàn)丁香醛、楊梅素和丹皮酚等在無(wú)抗菌活性... 

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沙門(mén)氏菌的形態(tài)學(xué)圖片（革蘭氏染色鏡檢）

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文61.2.2.4牛沙門(mén)氏菌病鼠傷寒、都柏林和紐波特沙門(mén)氏菌是導(dǎo)致牛發(fā)生感染的主要病原[23]。成年牛體溫升高、食欲廢絕、呼吸和脈搏微弱等臨床癥狀。發(fā)病后12~24小時(shí)死亡率高，糞便帶血后腹瀉，體溫迅速降至正�；蚵愿遊24]。糞便惡臭，并摻雜有纖維素性物質(zhì)和黏膜。感染后1~5天死亡率高，最急性的病例一天內(nèi)即死亡。慢性可見(jiàn)迅速脫水和消瘦，眼窩凹陷，眼結(jié)膜充血，腹痛劇烈[23]。1.3沙門(mén)氏菌的感染機(jī)制沙門(mén)氏菌病是由不同種屬的沙門(mén)氏菌引起的不同形式的人畜共患病的總稱，具有分布廣、傳播快、難治愈的特點(diǎn)。自然條件下主要通過(guò)被污染的水或食物等經(jīng)口感染，菌體首先入侵腸上皮細(xì)胞，然后被巨噬細(xì)胞吞噬，最后全身擴(kuò)散感染。沙門(mén)氏菌在人與人、人與動(dòng)物、動(dòng)物與動(dòng)物之間進(jìn)行傳播擴(kuò)散，形成沙門(mén)氏菌循環(huán)[25]，對(duì)人和動(dòng)物都有感染性。沙門(mén)氏菌一旦被攝入體內(nèi)后，通過(guò)SPI-1和SPI-2介導(dǎo)的功能與宿主相互作用而發(fā)揮致病力（圖1.2）。菌體到達(dá)腸道首先入侵腸上皮細(xì)胞，然后主動(dòng)被巨噬細(xì)胞所吞噬，在巨噬細(xì)胞內(nèi)正常復(fù)制和增殖，最終結(jié)局導(dǎo)致系統(tǒng)性感染[26]。(Hansen-WesterI,etal,2001.Microbes&Infection)圖1.2沙門(mén)氏菌感染與宿主相互作用示意圖Figure1.2Schematicrepresentationofhost–pathogeninteractionsduringpathogenesisofSalmonellainfections

第一篇文獻(xiàn)綜述第2章沙門(mén)氏菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展11第2章沙門(mén)氏菌Ⅲ型分泌系統(tǒng)研究進(jìn)展沙門(mén)氏菌的T3SS成為研究沙門(mén)氏菌致病機(jī)制的重要熱點(diǎn)。致病菌為了在宿主體內(nèi)生存、繁殖和擴(kuò)散，通常會(huì)分泌各種功能性的毒力因子。沙門(mén)氏菌的毒力因子與細(xì)菌染色體上成簇分布的編碼致病性相關(guān)毒力基因特定區(qū)域的毒力島(SPI)密切相關(guān)[55]。值得注意的是，通過(guò)SPI-1和SPI-2編碼的T3SS在沙門(mén)氏菌黏附、入侵宿主細(xì)胞及在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖和復(fù)制方面發(fā)揮重要作用。2.1T3SS的分子結(jié)構(gòu)T3SS是突起于菌體表面由多種組分的蛋白質(zhì)形成的針頭狀跨膜通道。研究發(fā)現(xiàn)，各種病原菌的T3SS在透射電子顯微鏡下結(jié)構(gòu)很像一個(gè)“注射器”（圖2.1），亦稱為針頭復(fù)合物(needlecomplex,NC)。針頭結(jié)構(gòu)可以將細(xì)菌的效應(yīng)蛋白直接注入宿主細(xì)胞，目前比較規(guī)范的名稱叫做T3SS注射裝置(injectisome)[56]。它是一個(gè)長(zhǎng)直的空心筒狀結(jié)構(gòu)，主要由一個(gè)內(nèi)外套疊多層的環(huán)型基體和注射器針頭樣突起組成，多層的環(huán)型基體錨定在細(xì)菌表面，基座中貫穿著連接針頭和基體的分子桿，專門(mén)用于轉(zhuǎn)運(yùn)分泌蛋白[57,58]。(GalanJ,etal,2006.Nature)圖2.1沙門(mén)氏菌針狀復(fù)合物電鏡照片F(xiàn)igure2.1Electronmicrographsofnegativelystainedisolatedneedlecomplexes.

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