AFP聯(lián)合β2受體的檢測(cè)提高肝癌術(shù)后預(yù)后的評(píng)估能力的研究
本文關(guān)鍵詞:AFP聯(lián)合β2受體的檢測(cè)提高肝癌術(shù)后預(yù)后的評(píng)估能力的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:背景及目的:肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是我國(guó)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,每年病死率位居前三,目前主要治療方式為肝細(xì)胞癌根治術(shù)(以下均稱為HCC根治術(shù)),但術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率高,預(yù)后差。目前關(guān)于β2腎上腺素受體(β2-AR)、甲胎蛋白(AFP)表達(dá)對(duì)肝癌預(yù)后的研究很多,但結(jié)論并不完全一致,而且尚無兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌預(yù)后的相關(guān)研究,本實(shí)驗(yàn)旨在研究β2-AR、AFP在HCC中的表達(dá)情況,分析β2-AR、AFP兩者的相關(guān)性,以及兩者分別與臨床病理特征之間的相關(guān)性,探索AFP聯(lián)合β2-AR的檢測(cè)能否提高HCC根治術(shù)后預(yù)后評(píng)估能力。方法:本實(shí)驗(yàn)選自2001年1月至2013年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的,符合2011年《肝癌診療規(guī)范診斷標(biāo)準(zhǔn)》,病理結(jié)果為肝細(xì)胞癌的147例患者。應(yīng)用免疫組化方法對(duì)147例HCC病理組織標(biāo)本進(jìn)行β2-AR表達(dá)檢測(cè),應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法(ECLIA)檢測(cè)術(shù)前血清AFP水平,從住院病志收集相應(yīng)的臨床資料;從疾控中心、門診復(fù)查、電話方式查詢患者的生存時(shí)間,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析β2-AR、AFP分層與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系,用Spearman法分析β2-AR蛋白與AFP分層的相關(guān)性,用乘積極限法(Kaplan-Meier法)進(jìn)行單因素分析,計(jì)算患者生存率和繪制生存曲線,用Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)行兩組或多組生存曲線的比較,用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸評(píng)估影響患者總生存期的獨(dú)立因素,ROC曲線分析聯(lián)合兩者對(duì)肝癌根治術(shù)后預(yù)后的評(píng)估能力。結(jié)果1.HCC患者的臨床特征分析臨床特征主要分為以下四大方面:一般資料(性別、年齡);HCC病理特點(diǎn)方面(分化程度、TNM分期、BLAC分期、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小);血清學(xué)方面包括腫瘤標(biāo)志物(術(shù)前血清AFP)、肝功(ALT、Child-Pugh分級(jí)、INR)、血常規(guī)(血小板);肝炎病毒感染病史。2.hcc組織中β2-ar蛋白的表達(dá)147例hcc組織中,陽(yáng)性表達(dá)有110例,陰性表達(dá)有37例,陽(yáng)性率為74.8%。3.afp與β2-ar表達(dá)的相關(guān)性經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得β2-ar蛋白表達(dá)與患者術(shù)前血清afp之間有明顯相關(guān)性,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.321,p=0.002),spearman法分析顯示β-2ar蛋白與血清afp之間呈正相關(guān)(r=0.256,p=0.002)。4.afp、β2-ar表達(dá)與臨床特征之間的關(guān)系β2-ar表達(dá)與afp值、tnm分期有明顯相關(guān)性,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);afp分層(≤400ug/l及400ug/l)與性別、年齡、腫瘤大小、tnm分期、β2-ar表達(dá)均有明顯相關(guān)性,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),提示兩者均與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。5.afp、β2-ar表達(dá)對(duì)患者預(yù)后的單因素分析應(yīng)用kaplan-meier方法分析,結(jié)果顯示:hcc組織中β2-ar表達(dá)陰性組患者總生存期明顯高于陽(yáng)性組,兩組總生存期有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.002;提示p0.05);afp400ng/ml的hcc患者較afp≤400ng/ml者生存期縮短(p=0.015,提示p0.05);blac分期、child分級(jí)、tnm分期、plt分層均對(duì)患者預(yù)后有影響,兩組總生存期之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。6.afp、β2-ar表達(dá)對(duì)患者預(yù)后的多因素分析應(yīng)用比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型(cox回歸)多因素分析,結(jié)果顯示:β2-ar、blac分期、child分級(jí)、plt是影響hcc患者預(yù)后的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而tnm分期、afp不是影響hcc患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p0.05)。7.afp聯(lián)合β2-ar表達(dá)對(duì)患者預(yù)后的單因素分析應(yīng)用kaplan-meier方法分析,結(jié)果顯示:雙陽(yáng)組較雙陰組預(yù)后差;β2-ar單陽(yáng)組較雙陰組預(yù)后差;雙陰組預(yù)后最好(p0.05)。8.roc曲線分析afp、β2-ar表達(dá)及聯(lián)合兩者對(duì)預(yù)后的評(píng)估能力β2-ar表達(dá)、afp、β2-ar表達(dá)+afp對(duì)肝癌根治術(shù)后患者1年生存能力評(píng)估:β2-ar的roc曲線下面積為0.642;afp分層的roc曲線下面積為0.631;結(jié)合兩者后的roc曲線下面積為0.716;β2-ar表達(dá)、afp分層、結(jié)合上述兩者對(duì)肝癌根治術(shù)后患者3年生存能力評(píng)估:受體的ROC曲線下面積為0.615;AFP分層的ROC曲線下面積為0.574;結(jié)合兩者后的ROC曲線下面積為0.650;提示β2-AR表達(dá)結(jié)合AFP分層的檢測(cè)對(duì)HCC患者預(yù)后的評(píng)估能力優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)任一指標(biāo)。結(jié)論1.單因素分析提示血清AFP在一定水平上可以評(píng)估HCC根治術(shù)后患者的預(yù)后。2.多因素分析提示β2-AR、BLAC分期、Child分級(jí)、PLT分層是預(yù)測(cè)HCC根治術(shù)后患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。3.聯(lián)合檢測(cè)血清AFP水平、HCC組織β2-AR蛋白表達(dá)可以更好評(píng)估HCC根治術(shù)后患者的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】:肝細(xì)胞癌 β2腎上腺素受體 甲胎蛋白 預(yù)后 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R735.7
【目錄】:
- 中文摘要7-10
- 英文摘要10-13
- 前言13-14
- 材料和方法14-18
- 1. 實(shí)驗(yàn)材料14-16
- 1.1 研究對(duì)象14-15
- 1.2 主要試劑及儀器15-16
- 2. 實(shí)驗(yàn)方法16-18
- 2.1 免疫組織化學(xué)方法及結(jié)果判定16
- 2.2 臨床資料收集與分層16-18
- 2.3 生存時(shí)間查詢18
- 3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18
- 結(jié)果18-25
- 1. 患者臨床特征18-20
- 2. HCC組織中β2-AR表達(dá)的免疫組化結(jié)果20
- 3. HCC患者AFP與β2-AR表達(dá)的相關(guān)性分析20
- 4. AFP、β2-AR及各自與臨床特征之間的關(guān)系20-22
- 5. AFP、β2-AR對(duì)HCC患者預(yù)后的單因素分析22-23
- 6. AFP、β2-AR對(duì)HCC患者預(yù)后的多因素分析23-24
- 7. 聯(lián)合AFP、β2-AR兩者的單因素分析24-25
- 8. ROC曲線分析AFP、β2-AR以及聯(lián)合兩者對(duì)HCC患者預(yù)后的評(píng)估25
- 討論25-29
- 結(jié)論29-30
- 參考文獻(xiàn)30-38
- 綜述38-55
- 參考文獻(xiàn)46-55
- 致謝55-56
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本文編號(hào):412070
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