【研究背景和目的】CSMD1基因編碼含有多個CUB(Complement C1r/C1s,Uegf,Bmp1,CUB)和CCP(complement control protein;CCP)結構域的跨膜蛋白,該基因可能在中樞神經系統(tǒng)的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用,另有研究提示該基因可能是突觸相關蛋白,既往報道該基因變異可能與癲癇、精神分裂癥、孤獨癥譜系障礙和生長發(fā)育遲滯有關,提示該基因可能是神經精神系統(tǒng)疾病的疾病基因,但該基因與癲癇的關系尚不十分明確。本研究利用全外顯子組測序技術對特發(fā)性癲癇患者進行已知及未知基因突變篩查,在6個特發(fā)性癲癇患者中發(fā)現(xiàn)了6個CSMD1基因的復合雜合錯義變異,通過概括總結CSMD1基因突變患者的臨床特征,遺傳特征,以及生物信息學分析,發(fā)現(xiàn)并提出CSMD1基因可能是癲癇的候選致病基因。【方法】1、臨床病例收集本課題研究病例收集自2018年3月到2020年3月在廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院癲癇中心就診并行全外顯子基因測序的病因未明的癲癇患者,納入符合本課題研究入選標準的癲癇患者,對其進行詳細的臨床評估以及資料采集,并隨訪到本課題結束。總結歸納CSMD1基因所致疾病的臨床特...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

結果17二、CSMD1基因突變保守性分析結果圖1保守性分析圖中紅色字體標記的為本研究中發(fā)現(xiàn)的CSMD1基因12個錯義突變點，對這6個復合雜合錯義突變在不同進化層次的物種之間進行同源序列比對，而對比序列的來源為：人，猴子，馬，大鼠，小鼠，豬，狗，和白鯨。對比序列結果顯示11個突變點....

廣州醫(yī)科大學碩士學位論文18圖2CSMD1基因結構示意圖及突變位點的分布注釋：SP：signalpeptide，信號肽；CUB：補體C1s/C1r，表皮生長因子相關海膽蛋白（Uegf），和骨形成蛋白（Bmp1）；Sushi；CCP,補體控制蛋白；TM：transmembrane,....

廣州醫(yī)科大學碩士學位論文20圖3CSMD1基因變異的三維結構圖五、病人的臨床特征6個病人的起病年齡在1歲到8歲之間，臨床表型輕到重，從比較輕的特發(fā)性局灶性癲癇不伴智能障礙到表型比較重的頻繁的癲癇發(fā)作并伴有智能障礙，本研究的所有患者均對抗癲癇藥物的治療反應好。病人1，1歲起病，有復....

結果表型較重，拉莫三嗪和拉考沙胺治療有效，發(fā)作減少。該患者堂妹有EP史，具體不詳，其親姐姐驗證CSMD1基因變異，結果提示姐姐攜帶一個父源的錯義變異（c.5756C>A/p.A1919D），姐姐正常未患病，如圖9A所示。

本文編號：3990842