背景:肝癌是全球第六大最常見的癌癥,第四大惡性腫瘤致死原因,在中國,每年死于肝癌人數(shù)達36.9萬人,5年總體生存率僅為12.1%,發(fā)生轉(zhuǎn)移是肝癌致死的主要原因,探尋其發(fā)生機制成為肝癌防治亟待解決的關鍵問題。以往研究發(fā)現(xiàn),線粒體功能紊亂與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關。細胞色素C氧化酶亞基4(cytochrome c oxidase subunit 4,COXⅣ)是線粒體呼吸鏈的重要組分,表達異�？蓪е戮�粒體功能障礙,其能否參與肝癌的轉(zhuǎn)移目前尚不清楚。本課題擬通過體內(nèi)﹑體外實驗在肝癌組織,細胞及分子等多個層面探尋COXⅣ表達降低對肝癌轉(zhuǎn)移的影響,并闡明其具體分子作用機制。目的:1.通過對肝癌和肝癌旁組織中COXⅣ進行定量,明確COXⅣ在肝癌組織中的表達情況。通過分析肝癌患者臨床病理參數(shù),闡明COXⅣ表達強度對患者預后的影響。2.通過體內(nèi)體外實驗,明確COXⅣ在肝癌細胞侵襲遷移中的具體功能。3.通過實驗數(shù)據(jù),明確COXⅣ與CXCR4在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機制中的關系。4.通過實驗數(shù)據(jù),明確線粒體COXⅣ、ROS和CXCR4在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機制中的關系。方法:1.利用qPCR,Western-blot及免疫組化的...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.CXCL12與CXCR4結(jié)合活化了信號轉(zhuǎn)導通路（修改自文獻[49]

COXⅣ表達下調(diào)通過ROS/CXCR4通路促進肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機制-9-圖1.CXCL12與CXCR4結(jié)合活化了信號轉(zhuǎn)導通路（修改自文獻[49]）此外，表達CXCR4-Δ羧基末端結(jié)構域（CTD）的細胞可表現(xiàn)出上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）樣變化，例如星狀細胞外觀變化，運動性增強和細胞....

圖1.1肝癌及癌旁組織中COXⅣ的表達A.qPCR檢測24對肝癌及癌旁組織COXⅣmRNA表達（P<0.01）

COXⅣ表達下調(diào)通過ROS/CXCR4通路促進肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機制-23-51%~75%為3分、著色面積76%~100%為4分，染色強度評分和陽性細胞著色率評分的乘積即為該切片評分值。2.4統(tǒng)計分析采用SPSS22.0分析軟件對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。兩組間數(shù)據(jù)采用x±s表示，分析變....

圖1.2COXⅣ與臨床分期、病理分級以及生存預后的相關性A.免疫組化分析COXⅣ在臨床I～IV期肝癌的表達

第一部分肝癌組織COXⅣ表達及臨床意義研究-24-3.2COXⅣ表達水平與肝癌患者預后相關免疫組化檢測323對肝癌組織COXⅣ表達，結(jié)果顯示：Ⅰ期+Ⅱ期258例、Ⅲ期+Ⅳ期65例肝癌患者中，隨著COXⅣ表達降低，患者臨床分期增高（圖1.2A）；Ⅰ級+Ⅱ級241例，Ⅲ級+Ⅳ級82例....

圖2.2COXⅣ下調(diào)后細胞的遷移侵襲能力的變化

COXⅣ表達下調(diào)通過ROS/CXCR4通路促進肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機制-37-圖2.2COXⅣ下調(diào)后細胞的遷移侵襲能力的變化。圖A、B，SNU-739、SNU-368肝癌細胞經(jīng)COXⅣNC、COXⅣsiRNA1、COXⅣsiRNA2干涉后，劃痕實驗檢測細胞遷移能力。圖C、D，SNU....

本文編號：3984137