酒精是導(dǎo)致肝臟損傷的主要原因,酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是由于長(zhǎng)期飲酒而導(dǎo)致脂質(zhì)大量堆積,進(jìn)一步發(fā)展則會(huì)演變?yōu)榫植垦装Y,局灶性壞死,纖維化和肝硬化甚至肝癌。酒精性脂肪肝的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前已知的是一些復(fù)雜的綜合因素導(dǎo)致的,如破壞線(xiàn)粒體的β-氧化,減少脂肪酸的氧化以及一些免疫因子和細(xì)胞因子的紊亂等,這些因素會(huì)引起線(xiàn)粒體損傷和脂肪酸的合成增加。近年來(lái),隨著乙型肝炎的逐漸控制,酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì),酒精已被列為導(dǎo)致肝臟損傷的重要因素之一,但是到目前為止缺乏治療酒精性脂肪肝的有效的方法。因此,對(duì)于A(yíng)FL發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究是十分必要的。自噬(autophagy)是一種在應(yīng)激條件下被激活并廣泛參與到各種疾病發(fā)病機(jī)制的過(guò)程,它可以通過(guò)吞噬受損的細(xì)胞器和病變組織對(duì)抗各種復(fù)雜的病理過(guò)程。一些研究發(fā)現(xiàn)自噬能夠通過(guò)刪除受損的線(xiàn)粒體來(lái)減輕酒精所引起的肝臟損傷,這是一種選擇特異性自噬,即線(xiàn)粒體自噬。本研究觀(guān)察自噬是否響應(yīng)酒精性脂肪肝的損傷激活,以及它是否在乙醇誘導(dǎo)的病變中發(fā)揮重要作用。Pink1/Parkin是介導(dǎo)線(xiàn)粒體自噬的最主要途徑。Pink1...

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 前言
2 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 動(dòng)物和細(xì)胞
    2.2 藥品與主要的試劑
    2.3 主要儀器
3 試驗(yàn)方法
    3.1 動(dòng)物的培養(yǎng)和模型的建立
    3.2 病理學(xué)檢測(cè)
    3.3 透射電子顯微鏡觀(guān)察自噬體
    3.4 細(xì)胞培養(yǎng)及分組
    3.5 細(xì)胞內(nèi)TC、TG的檢測(cè)
    3.6 各組細(xì)胞ROS的檢測(cè)
    3.7 各組細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位的檢測(cè)處
    3.8 Western Blot檢測(cè)自噬相關(guān)蛋白(LC3、Pink1、Parkin)的表達(dá)
    3.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
4 結(jié)果
    4.1 體內(nèi)結(jié)果
        4.1.1 RSV對(duì)AFL小鼠體重和肝指數(shù)的影響
        4.1.2 RSV對(duì)AFL小鼠病理學(xué)的影響
        4.1.3 RSV對(duì)AFL小鼠血清ALT和AST的影響
        4.1.4 RSV對(duì)AFL小鼠血清TC和TG的影響
        4.1.5 透射電鏡對(duì)肝臟自噬小體和脂肪泡的觀(guān)察
        4.1.6 自噬相關(guān)蛋白在A(yíng)FL小鼠肝臟中的表達(dá)
    4.2 體外結(jié)果
        4.2.1 對(duì)LO2細(xì)胞內(nèi)TC和TG含量的影響
        4.2.2 RSV對(duì)各組LO2細(xì)胞ROS的影響
        4.2.3 RSV對(duì)各組LO2細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位的影響
        4.2.4 自噬相關(guān)蛋白在各組LO2細(xì)胞的表達(dá)
5 討論
6 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3971968