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TREM-1通過介導(dǎo)p38MAPK/MMP-9信號通路來調(diào)控蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的形成

發(fā)布時間:2024-04-08 20:10
  目的:蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)是一種神經(jīng)系統(tǒng)急危重癥,具有高死亡率、高致殘率的特點。SAH是指各種原因引起的血管破裂,血液流入蛛網(wǎng)膜下腔而引起的一種臨床疾病,其中自主動脈瘤破裂是最常見的發(fā)病原因。之前人們普遍認為SAH后引起的腦血管痙攣(CVS)是導(dǎo)致患者致死、致殘率高的原因,但是隨著研究的深入,越來越多的證據(jù)指向早期腦損傷(EBI),認為導(dǎo)致SAH患者預(yù)后不佳的主要原因是EBI。EBI是指SAH后72 h內(nèi)大腦所發(fā)生的一系列病理生理改變,包括顱壓升高、血腦屏障破壞(BBB)、腦水腫、微循環(huán)障礙及腦細胞凋亡等,其中炎癥級聯(lián)反應(yīng)起關(guān)鍵作用。據(jù)報道,髓細胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)是一種主要表達于中性粒細胞表面,能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生和放大的關(guān)鍵介質(zhì),可能參與EBI的形成,我們前期研究發(fā)現(xiàn),SAH患者在發(fā)病早期其腦脊液(CFS)中可溶性TREM-1(sTREM-1)的水平明顯升高,且與患者病情嚴重程度及預(yù)后密切相關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)患者起病早期腦脊液中sTREM-1水平與腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平呈正相關(guān),提示TREM-1可能與SAH后早期炎癥級聯(lián)反應(yīng)的形成有關(guān),但是...

【文章頁數(shù)】:48 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
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英文摘要
常用縮寫詞中英文對照表
前言
1 材料與方法
    1.1 實驗動物
    1.2 主要實驗試劑
    1.3 主要實驗儀器
    1.4 實驗內(nèi)容
        1.4.1 實驗設(shè)計
        1.4.2 SAH模型制備
        1.4.3 心臟灌注固定
        1.4.4 藥物干預(yù)
        1.4.5 SAH等級評分
        1.4.6 神經(jīng)功能學(xué)評分
        1.4.7 血腦屏障破壞
        1.4.8 腦含水量
        1.4.9 蛋白免疫印跡分析
    1.5 統(tǒng)計學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 大鼠死亡率
    2.2 SAH出血等級評分
    2.3 神經(jīng)功能評分
    2.4 血腦屏障破壞
    2.5 腦含水量
    2.6 TREM-1、p38MAPK/MMP-9及ZO-1 的表達
    2.7 ERK1/2 的表達
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
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致謝
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本文編號:3948746

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