帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一種神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥。帕金森病的主要病理特征是黑質(zhì)致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(Dopamine,DA)神經(jīng)元的死亡。煙堿受體激動(dòng)劑在多種帕金森病模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。研究表明,α7煙堿乙酰膽堿受體(nicotinic acety1choline receptors,nAChRs)是治療神經(jīng)退行性疾病的重要靶點(diǎn)。然而,在PD發(fā)病機(jī)制中α7-nAChRs的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍不清楚。本研究的目的是探討在PD小鼠模型上α7-nAChRs的潛在功能,同時(shí)進(jìn)一步確定是否這些作用是通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路發(fā)揮的。在體內(nèi)研究中,煙堿能夠改善神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羥嘧啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)功能障礙、多巴胺神經(jīng)元的死亡、星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活、小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和紋狀體多巴胺含量的減少,而α7-nAChRs的敲除(knockout,KO)能夠...

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.1.2 細(xì)胞株
        1.1.3 藥品與試劑
        1.1.4 主要儀器
    1.2 方法
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制備
        1.2.2 動(dòng)物行為學(xué)
        1.2.3 高效液相色譜
        1.2.4 HPLC(分析)條件
        1.2.5 標(biāo)曲和樣品的制備
        1.2.6 免疫組織化學(xué)染色
        1.2.7 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.2.8 細(xì)胞MTT試驗(yàn)
        1.2.9 蛋白免疫印跡
        1.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析
2 結(jié)果
    2.1 α7-nAChRs敲除逆轉(zhuǎn)煙堿介導(dǎo)的MPTP模型小鼠運(yùn)動(dòng)障礙的改善
    2.2 α7-nAChRs敲除逆轉(zhuǎn)煙堿介導(dǎo)的MPTP模型小鼠中SNpc區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用
    2.3 α7-nAChRs敲除消除煙堿對(duì)MPTP誘導(dǎo)小鼠SNpc區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的抑制作用
    2.4 α7-nAChRs敲除消除煙堿對(duì)MPTP誘導(dǎo)的小鼠SNpc區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞激活的抑制作用
    2.5 α7-nAChRs敲除取消煙堿對(duì)MPTP誘導(dǎo)的小鼠紋狀體多巴胺釋放抑制的改善
    2.6 α7-nAChRs敲除消除煙堿介導(dǎo)的MPTP模型小鼠SNpc區(qū)Wnt/β-catenin信號(hào)通路的激活
    2.7 α7-nAChRs特異性拮抗劑逆轉(zhuǎn)煙堿對(duì)MPP⁺誘導(dǎo)的SH-SY5Y細(xì)胞死亡和Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制的改善
3 討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
英文縮略詞表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號(hào)：3900846