發(fā)布時(shí)間：2023-10-30 19:30

　　目的:DOT1L作為H3K79的甲基轉(zhuǎn)移酶,被發(fā)現(xiàn)在某些惡性腫瘤中擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)。本研究旨在檢測(cè)DOT1L在正常胃組織和胃癌組織中表達(dá)差異及對(duì)胃癌患者生存預(yù)后影響,并且檢測(cè)DOT1L是否通過(guò)調(diào)節(jié)H3K79甲基化從而調(diào)節(jié)胃癌進(jìn)展及機(jī)制進(jìn)行探討。方法:1.免疫組化檢測(cè)101例胃癌及其相對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織中DOT1L表達(dá)情況。2.采用小干擾RNA(siRNA)及靶向藥EPZ5676對(duì)DOT1L進(jìn)行抑制,通過(guò)qRT‐PCR檢測(cè)基因表達(dá)量進(jìn)行驗(yàn)證。3.CCK8和克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃癌細(xì)胞DOT1L抑制條件下增殖改變。4.流式細(xì)胞儀檢測(cè)胃癌細(xì)胞DOT1L抑制后周期變化。5.western blot(免疫印跡)檢測(cè)H3K79me2及周期調(diào)控因子(CDK4,CDK6)表達(dá)變化,從而探討DOT1L影響胃癌細(xì)胞增殖機(jī)制。6.通過(guò)裸鼠異位成瘤模型研究EPZ5676的使用對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果:1.DOT1L的表達(dá)在胃惡性腫瘤中顯著增加,它的表達(dá)與分化程度,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)。2.DOT1L是胃癌總體生存期的獨(dú)立預(yù)后因素,并且DOT1L表達(dá)越高,患者預(yù)后越差。3.靶向藥EPZ5676體外培養(yǎng)胃癌細(xì)胞后,D...

【文章頁(yè)數(shù)】：48 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
引言
1.材料與方法
2.實(shí)驗(yàn)方法
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
4.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
5.討論
6.結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A 英中文術(shù)語(yǔ)和縮略語(yǔ)對(duì)照表
附錄B 常用試劑配制方法
附錄C
附錄D 綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3859048