近幾年,霧霾天氣持續(xù)籠罩我國大部分地區(qū),嚴重威脅人們的健康和生活質(zhì)量。高濃度的大氣細顆粒物(Atmospheric particulate matter,PM_2.5)與霧霾的形成直接相關(guān)。受氣象和人為原因,PM_2.5在分布上具有時空性,來源上具有多樣性(汽車尾氣、工廠廢氣、風沙揚塵等)。此外,PM_2.5體積小、比表面積大可攜帶不同種類的毒性組分(金屬組分、水溶組分、有機組分等),會對人體產(chǎn)生持久的毒性效應。大量流行病學研究表明,PM_2.5暴露可引發(fā)一系列的心血管系統(tǒng)疾病,造成人體心臟缺血、心律不齊等危害,最終導致心力衰竭。能量代謝重構(gòu)(Myocardial metabolism remodeling,MMR)是指胚胎時期心肌能量的主要來源為糖酵解,出生后,變?yōu)橹舅嵫趸�。而當心力衰竭時,心肌主要能量來源發(fā)生“胚胎化”轉(zhuǎn)變。MMR貫穿于心臟代償性肥大到衰竭的整個過程,PM_2.5是否通過影響能量物質(zhì)的正常利用而誘發(fā)心衰的相關(guān)機制尚未報道。因此,本研究一方面將通過MMR角度,探究季節(jié)...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻綜述
    1 大氣細顆粒物概述
        1.1 大氣細顆粒物的空間分布特征
        1.2 大氣細顆粒物的時間分布特征
        1.3 大氣細顆粒來源及組分差異
    2 大氣細顆粒物與心力衰竭
        2.1 大氣細顆粒物與心力衰竭研究進展
            2.1.1 流行病學調(diào)查相關(guān)性研究概述
            2.1.2 動物實驗心衰效應研究概述
        2.2 大氣細顆粒物與心力衰竭研究機制
            2.2.1 炎癥反應
            2.2.2 氧化應激
            2.2.3 自主神經(jīng)系統(tǒng)失衡
    3 心肌能量代謝重構(gòu)
        3.1 心肌能量代謝重構(gòu)研究內(nèi)容
            3.1.1 底物選擇及利用
            3.1.2 關(guān)鍵代謝酶活性變化
            3.1.3 能量利用及儲備
        3.2 PPARα在底物選擇及利用中作用
    4 研究內(nèi)容及意義
第二章 不同季節(jié)大氣細顆粒物對大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響
    1 引言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 實驗動物
            2.1.2 主要實驗試劑
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 PM_2.5 樣品采集
            2.2.2 動物實驗分組及染毒方法
            2.2.3 超聲心電圖參數(shù)測定
            2.2.4 血流動力學參數(shù)測定
            2.2.5 統(tǒng)計學分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 通過超聲心電圖研究夏季和冬季大氣PM_2.5 暴露對大鼠心功能的影響
        3.2 通過血流動力學研究夏季和冬季大氣PM_2.5 暴露對大鼠心功能的影響
        3.3 通過心率和心率變異性研究夏季和冬季大氣PM_2.5 暴露對大鼠心功能的影響
    4 討論
第三章 不同季節(jié)大氣細顆粒物通過影響心肌能量物質(zhì)選擇介導心肌損傷
    1 引言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 細胞株及動物來源
            2.1.2 主要實驗試劑與配制
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 PM_2.5 樣品的收集及處理
            2.2.2 動物染毒及暴露方法
            2.2.3 TUNEL法
            2.2.4 ATP含量檢測
            2.2.5 細胞培養(yǎng)及傳代
            2.2.6 細胞凍存及復蘇
            2.2.7 細胞暴露PM_2.5 配制
            2.2.8 能量底物含量的分析
            2.2.9 熒光定量PCR
            2.2.10 免疫組織化學分析
            2.2.11 Western blot技術(shù)
            2.2.12 統(tǒng)計學分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 夏季和冬季大氣PM_2.5 對大鼠心肌組織損傷和ATP含量影響
        3.2 夏季和冬季大氣PM_2.5 對大鼠心肌組織能量底物利用的影響
        3.3 夏季和冬季大氣PM_2.5 暴露對心肌能量物質(zhì)轉(zhuǎn)運能力的影響
    4 討論
第四章 PPARα在大氣細顆粒物干擾的心臟能量物質(zhì)選擇中的調(diào)控作用
    1 引言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 細胞株及動物來源
            2.1.2 主要實驗試劑
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 PM_2.5 樣品采集及處理
            2.2.2 動物實驗分組及染毒方法
            2.2.3 細胞培養(yǎng)及傳代
            2.2.4 細胞暴露PM_2.5 配制
            2.2.5 熒光定量PCR
            2.2.6 Western blot技術(shù)
            2.2.7 WY-14643 藥物處理
            2.2.8 免疫熒光
    3 實驗結(jié)果
        3.1 大氣PM_2.5 對大鼠心臟組織中PPARs表達的影響
        3.2 大氣PM_2.5對H9C2 細胞中PPARs表達的影響
        3.3 PM_2.5 暴露調(diào)節(jié)由PPARα作用介導的能量底物的運輸
    4 討論
第五章 大氣細顆粒物影響心肌細胞存活和炎性反應的主要毒性組分
    1 引言
    2 實驗材料與方法
        2.1 實驗材料
            2.1.1 細胞株
            2.1.2 主要實驗試劑
            2.1.3 主要實驗儀器
        2.2 實驗方法
            2.2.1 復合型PM_2.5(W-PM_2.5)的采集與制備
            2.2.2 有機組分(O-PM_2.5)的提取
            2.2.3 水溶組分(WS-PM_2.5)的提取
            2.2.4 金屬組分(M-PM_2.5)的提取
            2.2.5細胞培養(yǎng)及染毒實驗
            2.2.6 CCK-8 檢測細胞存活
            2.2.7 臺盼藍染色
            2.2.8 熒光定量PCR
            2.2.9 ELISA檢測
            2.2.10 統(tǒng)計學分析
    3 實驗結(jié)果
        3.1 復合型PM_2.5 對心肌細胞存活率的影響
        3.2 不同組分PM_2.5 實際比重劑量對心肌細胞存活率的影響
        3.3 不同組分PM_2.5 相同劑量下對心肌細胞存活率的影響
        3.4 不同組分PM_2.5 對心肌細胞炎性的影響
    4 討論
總結(jié)與展望
參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡介及聯(lián)系方式



本文編號：3828415