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基于代謝組學(xué)技術(shù)研究去脂軟肝方防治大鼠NAFLD的作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2023-05-26 23:13
  【目的】研究NAFLD大鼠與正常大鼠肝臟代謝物的差異,以及去脂軟肝方作用后肝臟代謝物的變化情況,并進(jìn)一步探討去脂軟肝方防治NAFLD的作用機(jī)制!痉椒ā繉96只SPF級(jí)SD雄性大鼠,隨機(jī)分為正常組、模型組、辛伐他汀組(1.8mg/kg)、去脂軟肝方低、中、高劑量組(去低組,6.93mg/kg;去中組,13.86mg/kg;去高組,27.72mg/kg),每組16只。除正常組外,其余組均喂食高脂飼料,實(shí)驗(yàn)進(jìn)行12周。從實(shí)驗(yàn)第1天開始灌胃,分別于第8、12周末對(duì)大鼠進(jìn)行取材,檢測(cè)血液中TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT、TBIL的變化情況。HE及油紅O染色,觀察肝臟組織脂肪變程度。12周末制備正常組、模型組、去高組肝臟樣本,用超高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UHPLC-Q-TOF-MS)檢測(cè)三組大鼠肝臟代謝物,聯(lián)合無監(jiān)督主成分分析(PCA),有監(jiān)督正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)等模式識(shí)別方法來處理檢測(cè)得到的數(shù)據(jù),用Xcalibur軟件與Metlin檢索鑒定差異性代謝產(chǎn)物。用MetaboAnalyst 3.0分析代謝通路!窘Y(jié)果】1.實(shí)驗(yàn)采用高脂飼料...

【文章頁數(shù)】:77 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
中英文縮略表
第一部分 前言
第二部分 實(shí)驗(yàn)部分
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 動(dòng)物飼料
        1.4 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.5 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)流程
        2.2 動(dòng)物分組
        2.3 造模方法
        2.4 藥物制備及給藥方式
        2.5 留取標(biāo)本
        2.6 指標(biāo)檢測(cè)
        2.7 統(tǒng)計(jì)分析
第三部分 結(jié)果與分析
    1 大鼠的一般情況
    2 大鼠體重、肝指數(shù)觀察
    3 大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)觀察
    4 大鼠生化指標(biāo)觀察
        4.1 各組大鼠血脂觀察
        4.2 各組大鼠肝功能指標(biāo)觀察
    5 樣本檢測(cè)的穩(wěn)定性
    6 各組的總離子流圖
    7 數(shù)據(jù)模式判別分析
    8 肝臟組織差異代謝物的篩選和鑒定
    9 代謝通路的分析
第四部分 討論
    1 NAFLD大鼠模型復(fù)制及評(píng)價(jià)
    2 藥物干預(yù)后病理指標(biāo)分析
    3 藥物干預(yù)后生化指標(biāo)的改善
    4 肝臟樣本差異代謝物及通路分析
        4.1 脂質(zhì)代謝
        4.2 糖代謝
        4.3 氨基酸代謝
        4.4 維生素代謝
第五部分 結(jié)論
第六部分 展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 非酒精性脂肪肝病的研究進(jìn)展及代謝組學(xué)的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況
參與的科研課題



本文編號(hào):3823447

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