發(fā)布時(shí)間：2023-02-20 18:52

　　【目的】脆性X綜合征(Fragile X syndrome,FXS)是一種以智能發(fā)育遲滯、過(guò)度活動(dòng)、自閉癥和伴發(fā)癲癇等常見神經(jīng)精神癥狀為表現(xiàn)的遺傳性疾病。電壓依賴型鉀通道(Kv1.1)由Kcna1基因負(fù)責(zé)編碼,屬于電壓門控鉀通道的Shaker子家族,可調(diào)控中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的興奮性。Kv1.1的功能改變可引起神經(jīng)系統(tǒng)興奮性紊亂,導(dǎo)致例如1型發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)(EA1)、癲癇等疾病發(fā)生。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)脆性X綜合征模型小鼠(Fmr1敲除鼠,Fmr1 KO鼠)大腦皮層神經(jīng)元電活動(dòng)亢進(jìn),動(dòng)作電位發(fā)放數(shù)量增多,與電壓依賴型鉀通道(Kv1.1)的表達(dá)下調(diào)與功能改變相關(guān)。Kv1.1被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)電興奮性的重要調(diào)控因子。目前有大量數(shù)據(jù)證實(shí)腺相關(guān)病毒(Adeno-associated virus,AAV)介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的有效性及安全性。因此,我們以AAV為載體攜帶Kcna1基因在小鼠前額葉皮層注射,使得Kv1.1在前額葉皮層過(guò)表達(dá),從而探討前額葉皮層過(guò)表達(dá)Kv1.1如何參與神經(jīng)元的興奮性調(diào)控,以及在脆性X綜合征疾病過(guò)程中的潛在治療作用�！痉椒ā�1.PCR擴(kuò)增法鑒定FXS模型小鼠及FVB野生(W...

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文對(duì)照詞匯表
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.FMR1基因敲除鼠鑒定
    3.WESTERN BLOTTING
    4.小鼠立體定位注射病毒
    5.膜片鉗
    6.行為學(xué)分析
    7 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析
結(jié)果
    1.AAV介導(dǎo)的KV1.1在小鼠大腦前額葉皮層的過(guò)表達(dá)
    2.PFC中的KV1.1過(guò)表達(dá)在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中會(huì)提升抗焦慮能力
    3.MORRIS水迷宮實(shí)驗(yàn)
    4.使用Y迷宮自發(fā)交替測(cè)試評(píng)估探索行為和工作記憶
    5.KV1.1 過(guò)表達(dá)對(duì)KO和 WT小鼠中PTZ誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作敏感性的影響
    6.KV1.1的過(guò)表達(dá)可以挽救KO神經(jīng)元的高頻放電模式
    7.KV1.1 的過(guò)表達(dá)增加了IKV1.1幅度并改變了K+電流激活特性
    8.KV1.1 的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致IKV1.1的A型成分失活動(dòng)力學(xué)異常變化
    9.KV1.1基因治療過(guò)程中KV1.1及其調(diào)節(jié)劑的表達(dá)變化
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3747127