【目的】脆性X綜合征(Fragile X syndrome,FXS)是一種以智能發(fā)育遲滯、過度活動、自閉癥和伴發(fā)癲癇等常見神經(jīng)精神癥狀為表現(xiàn)的遺傳性疾病。電壓依賴型鉀通道(Kv1.1)由Kcna1基因負(fù)責(zé)編碼,屬于電壓門控鉀通道的Shaker子家族,可調(diào)控中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元的興奮性。Kv1.1的功能改變可引起神經(jīng)系統(tǒng)興奮性紊亂,導(dǎo)致例如1型發(fā)作性共濟失調(diào)(EA1)、癲癇等疾病發(fā)生。我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)脆性X綜合征模型小鼠(Fmr1敲除鼠,Fmr1 KO鼠)大腦皮層神經(jīng)元電活動亢進(jìn),動作電位發(fā)放數(shù)量增多,與電壓依賴型鉀通道(Kv1.1)的表達(dá)下調(diào)與功能改變相關(guān)。Kv1.1被認(rèn)為是神經(jīng)系統(tǒng)電興奮性的重要調(diào)控因子。目前有大量數(shù)據(jù)證實腺相關(guān)病毒(Adeno-associated virus,AAV)介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的有效性及安全性。因此,我們以AAV為載體攜帶Kcna1基因在小鼠前額葉皮層注射,使得Kv1.1在前額葉皮層過表達(dá),從而探討前額葉皮層過表達(dá)Kv1.1如何參與神經(jīng)元的興奮性調(diào)控,以及在脆性X綜合征疾病過程中的潛在治療作用�！痉椒ā�1.PCR擴增法鑒定FXS模型小鼠及FVB野生(W...

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1.實驗材料
    2.FMR1基因敲除鼠鑒定
    3.WESTERN BLOTTING
    4.小鼠立體定位注射病毒
    5.膜片鉗
    6.行為學(xué)分析
    7 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析
結(jié)果
    1.AAV介導(dǎo)的KV1.1在小鼠大腦前額葉皮層的過表達(dá)
    2.PFC中的KV1.1過表達(dá)在曠場實驗中會提升抗焦慮能力
    3.MORRIS水迷宮實驗
    4.使用Y迷宮自發(fā)交替測試評估探索行為和工作記憶
    5.KV1.1 過表達(dá)對KO和 WT小鼠中PTZ誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作敏感性的影響
    6.KV1.1的過表達(dá)可以挽救KO神經(jīng)元的高頻放電模式
    7.KV1.1 的過表達(dá)增加了IKV1.1幅度并改變了K+電流激活特性
    8.KV1.1 的過表達(dá)導(dǎo)致IKV1.1的A型成分失活動力學(xué)異常變化
    9.KV1.1基因治療過程中KV1.1及其調(diào)節(jié)劑的表達(dá)變化
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號：3747127