背景:癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性腦部疾病,是僅次于腦卒中的第二大疾病。癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)是癲癇最嚴(yán)重的發(fā)作形式之一,年發(fā)病率為(10-41)/10萬,病死率在7.6%至39%之間。癲癇的持續(xù)發(fā)作不僅可以引起神經(jīng)元損傷,造成永久性腦損害,而且可以引起內(nèi)環(huán)境紊亂、呼吸和循環(huán)衰竭造成死亡。研究表明,細(xì)胞自噬和細(xì)胞凋亡參與了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)元損傷過程,包括腦外傷、腦卒中和神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,但是其在癲癇中的作用尚不明確。自噬是機(jī)體對各種生理刺激作出的應(yīng)答反應(yīng),起到維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和自我保護(hù)的作用,但是過度的自噬對機(jī)體是有害的,可以引起細(xì)胞死亡。據(jù)報道細(xì)胞凋亡與神經(jīng)元死亡密切相關(guān)。自噬與凋亡通路共享一些重要組件,二者即獨(dú)立又相互影響,共同調(diào)控細(xì)胞的生存。程序性細(xì)胞死亡因子4(PDCD4)是細(xì)胞程序性死亡中重要的原因,是胚胎發(fā)育、正常組織更新等許多生物過程中必不可少的事件。有研究顯示PDCD4在腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性等疾病中能作為自噬和凋亡通路的上游分子來調(diào)控細(xì)胞自噬和凋亡,減輕細(xì)胞損傷產(chǎn)生的影響。這提示我們在SE中自噬和凋亡通路是否也能通過PDCD4來調(diào)節(jié),從而減輕癲癇后腦神經(jīng)元的損傷,...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
    1. 癲癇持續(xù)狀態(tài)
    2. 細(xì)胞自噬過程
        2.1 細(xì)胞自噬的分子機(jī)制
            2.1.1 Beclin1在自噬中的作用
            2.1.2 Atg8在自噬中的作用
        2.2 細(xì)胞自噬的調(diào)控機(jī)制
        2.3 細(xì)胞自噬與疾病
    3. 細(xì)胞凋亡
        3.1 細(xì)胞凋亡與疾病
    4. 程序性細(xì)胞死亡因子4（PDCD4）
        4.1 PDCD4的結(jié)構(gòu)與功能
        4.2 PDCD4的下游信號通路
        4.3 PDCD4的上游分子
        4.4 PDCD4、自噬和凋亡
第一章 材料與方法
    1.1 實驗材料
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 主要試劑
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 試劑配制
    1.2 實驗方法
        1.2.1 實驗動物及分組
        1.2.2 SE大鼠模型的建立
        1.2.3 大鼠腦組織Real-time PCR
        1.2.4 大鼠腦組織Western blot
        1.2.5 大鼠海馬區(qū)TUNEL檢測
第二章 實驗結(jié)果
    2.1 SE大鼠行為學(xué)改變
        2.1.1 正常對照組
        2.1.2 癲癇組
    2.2 SE大鼠海馬組織中PDCD4 mRNA的表達(dá)變化
    2.3 SE大鼠海馬組織中自噬信號通路的表達(dá)變化
        2.3.1 SE大鼠海馬組織中ATG5 mRNA的表達(dá)變化
        2.3.2 SE大鼠海馬組織中LC3 mRNA的表達(dá)變化
        2.3.3 SE大鼠海馬組織中LC3II/I蛋白的表達(dá)變化
        2.3.4 SE大鼠海馬組織中Beclin-1 mRNA的表達(dá)變化
        2.3.5 SE大鼠海馬組織中Beclin-1蛋白的表達(dá)變化
    2.4 SE大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡的表達(dá)變化
第三章 討論
    3.1 大鼠SE后自噬信號通路的表達(dá)變化
    3.2 大鼠SE后海馬區(qū)神經(jīng)元凋亡表達(dá)增加
    3.3 大鼠SE后PDCD4的表達(dá)增加
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間的研究成果
    1. 發(fā)表文章
    2. 參與課題



本文編號：3744185