乳腺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,已經(jīng)對女性的生命健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅,其有效的治療藥物研發(fā)仍是研究的熱點(diǎn)問題。自噬是一種可以維持穩(wěn)態(tài)并且高度保守的途徑,在腫瘤發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起著重要的作用。當(dāng)處于不同的環(huán)境時(shí),自噬可能分別具有細(xì)胞保護(hù)作用、細(xì)胞毒性作用、非細(xì)胞保護(hù)作用或者細(xì)胞抑制作用等。小分子藥物JK184是一種強(qiáng)效的Hedgehog基因（Hh）抑制劑,在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)過JK184干預(yù)可導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MCF-7的死亡,該死亡表現(xiàn)出藥物的劑量依賴性且伴隨著細(xì)胞自噬的發(fā)生。進(jìn)一步研究表明,在本實(shí)驗(yàn)條件下自噬的抑制促進(jìn)了 JK184的腫瘤抑制作用。其可能機(jī)制為,JK184通過抑制Akt/mTOR通路,誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞自噬,同時(shí)提示JK184與自噬抑制劑聯(lián)合使用可能成為臨床乳腺癌的潛在治療策略。目的:為研究小分子藥物JK184對乳腺癌細(xì)胞的抑制作用及可能的機(jī)制,以不同的人乳腺癌細(xì)胞系為研究對象,探討:（1）JK184是否可以抑制乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖;（2）JK184作用于乳腺癌細(xì)胞的同時(shí)對細(xì)胞自噬的影響及可能的機(jī)制。方法:分別在乳腺癌細(xì)胞系MCF-7、MDA-... 

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖４Ｇ），與未加入ｓｌｉ?ＡＴＧ５??或ｓｈ?Ｂｅｃｌｉｎｌ質(zhì)粒的對照組相比，實(shí)驗(yàn)組ＡＴＧ５和Ｂｅｃｌｉｎｌ明顯下調(diào)

圖４．自噬的抑制促進(jìn)了?ＪＫＩ８４在乳腺癌細(xì)胞中的抗增殖作用??ａ－ｂ．爪丨８４對乳腺癌細(xì)胞的生長釘抑制作用，Ｊ１小依賴十細(xì)胞凋ｒ：和鐵死ｒ：方??式

圖５．．丨Ｋｌ?８４通過抑制Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路誘導(dǎo)自噬??


本文編號：3730312