【研究背景】丙戊酸鈉（Valproate,VPA）是一種用于治療包括癲癇、慢性疼痛及雙相情感障礙等多種神經(jīng)和神經(jīng)精神疾病的常用藥物。臨床及動物實驗發(fā)現(xiàn),VPA可導致體重增加等代謝性紊亂伴脂肪肝的癥狀。多項研究證實VPA可以改變血清中葡萄糖、胰島素和瘦素等代謝分子及激素的水平,并引起胰島素抵抗,這與VPA引發(fā)的肥胖密切相關。還有研究發(fā)現(xiàn)VPA可導致下丘腦多種神經(jīng)遞質(zhì)水平的改變,提示VPA在食物攝入和體重的中樞神經(jīng)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。VPA是一種組蛋白去乙�；福╤istone deacetylase,HDAC）抑制劑,可誘導組蛋白乙酰化和DNA去甲基化,參與基因表達的表觀遺傳調(diào)控。在下丘腦中,VPA已被證實可調(diào)節(jié)多個基因表達,可能與下丘腦功能異常和體重增加有關,但具體的機制仍有待深入研究。近年來研究發(fā)現(xiàn),肥胖相關FTO（Fat mass and obesity associated）基因多態(tài)性與食欲及體重調(diào)節(jié)密切相關。Fto基因過表達小鼠表現(xiàn)出食欲增強及肥胖現(xiàn)象,而敲除小鼠呈現(xiàn)瘦的表型。本課題組近期證實了下丘腦FTO的穩(wěn)態(tài)表達在體重動態(tài)平衡調(diào)節(jié)中的重要作用。另一項研究發(fā)現(xiàn)VPA可誘導小鼠... 

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【學位級別】：碩士

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縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
結果
討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
攻讀學位期間的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Valproic acid and nonalcoholic fatty liver disease: A possible association?[J]. Edoardo Farinelli,David Giampaoli,Anja Cenciarini,Ephraim Cercado,Alberto Verrotti.  World Journal of Hepatology. 2015(09)



本文編號：3686584