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芍藥苷在精神分裂癥中的保護作用及分子機制研究

發(fā)布時間:2022-09-29 15:21
  目的:精神分裂癥(schizophrenia,SCZ)是以基本個性改變、思維、情感、行為的分裂,精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的疾病,這種疾病會導致終生殘疾。遺憾的是,目前精神分裂癥的發(fā)病原因和發(fā)病機制尚不明確,也沒有藥物可以完全治愈精神分裂癥。芍藥苷(paeoniflorin,PF)是蒎烷單萜苷,廣泛存在于芍藥科植物中,已經(jīng)有很多研究顯示芍藥苷具有神經(jīng)保護作用,可用于臨床治療腦缺血、癲癇和神經(jīng)退行性疾病,特別是帕金森病和阿爾茲海默爾癥,但在精神分裂癥上鮮有報道。因此,本文旨在從細胞和動物兩個層面探討芍藥苷在精神分裂癥模型上的保護作用。方法:利用原代神經(jīng)元建立H2O2介導的氧化應(yīng)激損傷模型,用芍藥苷進行預(yù)保護,通過檢測細胞活力和細胞毒性驗證芍藥苷的保護作用;通過檢測細胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活力水平和丙二醛(MDA)含量來觀察芍藥苷抗氧化應(yīng)激的作用;通過對原代神經(jīng)元進行MAP2免疫熒光染色來觀察芍藥苷對細胞形態(tài)的保護作用。利用C57/BL6小鼠建立MK-801介導的精神分裂癥模型,用芍藥苷進行預(yù)保護后,通過震驚反射實驗、場景恐懼記憶實驗和曠場試驗觀察小鼠的行為學變化從而判斷... 

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 精神分裂癥現(xiàn)狀
    1.2 精神分裂癥治療的研究進展
        1.2.1 精神分裂癥簡介
        1.2.2 精神分裂癥的發(fā)病機制研究進展
        1.2.3 精神分裂癥的治療
    1.3 芍藥苷研究進展
第二章 芍藥苷對原代神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的保護作用
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗器材
    2.3 實驗方法
        2.3.1 原代神經(jīng)元細胞培養(yǎng)
        2.3.2 氧化應(yīng)激損傷模型的建立
        2.3.3 芍藥苷預(yù)保護
        2.3.4 細胞存活率的測定
        2.3.5 乳酸脫氫酶(LDH)試劑盒測定細胞毒性程度
        2.3.6 細胞氧化應(yīng)激因子檢測
        2.3.7 免疫熒光染色
        2.3.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 不同濃度H_2O_2對原代神經(jīng)元細胞損傷的影響
        2.4.2 芍藥苷對原代神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的保護作用
        2.4.3 免疫熒光技術(shù)觀察芍藥苷對原代神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的保護作用
        2.4.4 芍藥苷對原代神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷因子的影響
    2.5 討論
第三章 芍藥苷對MK-801介導的小鼠精神分裂癥模型的保護作用
    3.1 引言
        3.1.1 精神分裂癥的動物模型
        3.1.2 精神分裂癥與星形膠質(zhì)細胞
        3.1.3 凋亡蛋白BAX及酪氨酸羥化酶對精神分裂癥的影響
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗器材
    3.3 實驗內(nèi)容
        3.3.1 芍藥苷預(yù)保護及精神分裂癥動物模型的建立
        3.3.2 行為學檢測
        3.3.3 腦組織樣本提取
        3.3.4 蛋白質(zhì)免疫印跡實驗(Weatern Blot)
        3.3.5 血清氧化指標檢測
        3.3.6 腦組織切片
        3.3.7 腦切片染色
        3.3.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 精神分裂癥模型的建立
        3.4.2 芍藥苷對精神分裂癥模型小鼠的保護作用
        3.4.3 芍藥苷對MK-801介導的精神分裂癥小鼠血清氧化應(yīng)激因子的影響
        3.4.4 芍藥苷對MK-801介導的精神分裂癥小鼠腦組織Bax和TH的影響
        3.4.5 芍藥苷對MK-801介導的精神分裂癥小鼠腦區(qū)的影響
    3.5 討論
第四章 全文結(jié)論
參考文獻
附錄
    縮寫詞表
致謝
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【參考文獻】:
期刊論文
[1]芍藥苷作用于神經(jīng)系統(tǒng)的研究進展[J]. 胡增峣,徐嵐,閆蓉,黃晏,劉港,周文霞,張永祥.  中國中藥雜志. 2013(03)



本文編號:3682831

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