腫瘤是威脅人類生命健康的疾病之一。在腫瘤的治療中化療是重要的治療手段,但是傳統(tǒng)的化療存在靶向性差、副作用大的缺點。要提高腫瘤的診治水平,精準診斷是關鍵。目前靶向治療逐漸成為生物治療的新熱點,它能有效地克服傳統(tǒng)化療中的缺陷,避免損傷正常組織的同時增加腫瘤藥物在腫瘤組織中的富集。近年來,由于功能性多肽和核酸具有良好的生物相容性且易于合成和化學修飾的多樣性而被廣泛用于腫瘤診斷與治療�；谝陨隙嚯暮秃怂岬膬�(yōu)勢,本文提出了幾種操作簡單、選擇性好、成本低的腫瘤診治策略。主要內容如下:1、腫瘤酸性微環(huán)境驅動的人工受體腫瘤熒光成像�；诘蚿H膜嵌入肽（pH-Low-Insertion-Peptide,pHLIP）在腫瘤微酸環(huán)境的條件下可形成螺旋結構嵌入細胞膜的性質,設計了一種由p HLIP和分子識別元件生物素（Biotin）共價交聯(lián)形成的嵌合物（Biotin-pHLIP）。它可以作為人工受體（Artificial Receptor,AR）在腫瘤微酸環(huán)境中有效嵌入癌細胞質膜,隨后利用分子識別元件（Biotin）募集細胞外成像劑Cy5-鏈霉親和素偶聯(lián)物（Cy5-SA）至癌細胞膜和體內腫瘤,從而實現(xiàn)腫瘤的熒... 

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 腫瘤的發(fā)生
    1.2 腫瘤的危害
    1.3 腫瘤診治
        1.3.1 被動靶向策略
        1.3.2 分子靶向策略
        1.3.3 pH靶向策略
    1.4 多肽和核酸在腫瘤診治中的應用
        1.4.1 低pH膜嵌入肽
        1.4.2 siRNA
    1.5 本論文的研究工作
第二章 腫瘤酸性微環(huán)境驅動的人工受體腫瘤熒光成像
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 試劑與儀器
        2.2.2 細胞培養(yǎng)
        2.2.3 緩沖液的配制
        2.2.4 流式細胞術實驗
        2.2.5 共聚焦成像
        2.2.6 熒光檢測
        2.2.7 生物兼容性研究
        2.2.8 構建裸鼠皮下腫瘤模型
        2.2.9 腫瘤組織切片研究
    2.3 結果與討論
        2.3.1 Cy5-SA的表征
        2.3.2 人工受體在酸性條件下識別和募集成像劑的能力
        2.3.3 細胞膜上人工受體的定量
        2.3.4 人工受體在細胞膜上的保留時間分析
        2.3.5 濃度和時間對人工受體募集能力的影響
        2.3.6 人工受體在體內腫瘤中的富集
        2.3.7 活體成像
        2.3.8 人工受體的生物兼容性研究
    2.4 小結
第三章 人工受體介導腫瘤深層次靶向及細胞間相互作用的探究
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 試劑與儀器
        3.2.2 共培養(yǎng)研究
        3.2.3 Transwell實驗
        3.2.4 多細胞腫瘤球成像
    3.3 結果與討論
        3.3.1 人工受體在細胞間的轉運
        3.3.2 人工受體在腫瘤球中的穿透性能力考察
        3.3.3 人工受體在實體瘤中的分布
        3.3.4 人工受體介導的細胞間相互作用
    3.4 小結
第四章 Drug-siRNA的組裝及其遞送體系的研究
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 試劑與儀器
        4.2.2 細胞毒性研究
        4.2.3 ICP-MS分析
        4.2.4 腫瘤治療
        4.2.5 Drug-siRNA的組裝
        4.2.6 共聚焦成像
    4.3 結果與討論
        4.3.1 藥物的細胞毒性
        4.3.2 藥物分子在腫瘤細胞內的定量計算
        4.3.3 藥物的抗癌作用
        4.3.4 Drug-DNA的組裝及表征
        4.3.5 Drug-siRNA的組裝及基因沉默研究
    4.4 小結
結論
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的相關論文
致謝



本文編號：3653863