目的探索Dexras1在蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）中促進炎癥和參與白質(zhì)損傷（white matter damage,WMD）的機制。方法將90只成年健康雄性SD大鼠作為研究對象,采用隨機抽簽的形式將其分為假手術(shù)sham組、SAH組、SAH時間點組、SAH+LV-Scramble組、SAH+LV-Dexras1⁺組和SAH+LV-Dexras1^-組,每組12只,利用血管內(nèi)穿刺法構(gòu)建大鼠在體蛛網(wǎng)膜下腔出血模型,免疫熒光及神經(jīng)脊髓固藍染色分別觀察各組皮層髓鞘變化,神經(jīng)行為學評分檢測神經(jīng)功能變化情況;Western blot檢測各組Dexras1、TNF-α、IL-1β及MBP的表達。結(jié)果與sham組比較,SAH后大鼠腦組織中Dexras1、TNF-α、IL-1β明顯升高（P<0.01）,MBP明顯減少（P<0.01）,出現(xiàn)明顯的神經(jīng)功能缺損、腦水腫、髓鞘損傷及炎癥細胞浸潤;與SAH+LV-Scramble組比較,SAH+LV-Dexras1⁺組大鼠腦組織中Dexras1... 

【文章來源】：第三軍醫(yī)大學學報. 2020,42(13)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

蛛網(wǎng)膜下腔出血后Dexras1、MBP的表達變化

予以Dexras1慢病毒干預并造模后24 h,與SAH組和SAH+LV-Scramble組比較,SAH+LV-Dexras1+組Dexras1mRNA的表達顯著升高(P<0.01,圖2A),SAH+LV-Dexras1-組S2序列Dexras1mRNA的表達明顯下降(P<0.01,圖2B),同時Western blot結(jié)果顯示SAH+LV-Dexras1+組Dexras1蛋白水平也明顯升高(P<0.01,圖2C、D),SAH+LV-Dexras1-組Dexras1蛋白水平明顯下降(P<0.01,圖2C、D),說明LV-Dexras1成功上調(diào)或下調(diào)了蛛網(wǎng)膜下腔出血后Dexras1mRNA及蛋白水平的表達。在有效上調(diào)及下調(diào)Dexras1后,發(fā)現(xiàn)SAH+LV-Dexras1+組較SAH+LV-Scramble組TNF-α及IL-1β蛋白表達明顯增強(P<0.01,圖2C、E),同時伴隨著MBP蛋白水平的明顯下降(P<0.05,圖2C、D)。而SAH+LV-Dexras1-組較SAH+LV-Scramble組TNF-α及IL-1β蛋白表達明顯下降(P<0.01,圖2C、E),同時伴隨著SAH+LV-Dexras1-組MBP蛋白水平的明顯上升(P<0.05,圖2C、D)。結(jié)果提示蛛網(wǎng)膜下腔出血后Dexras1的升高可能促進了炎癥反應并導致了髓鞘堿性蛋白MBP的下降。圖2 Dexras1過表達及抑制后炎癥因子TNF螄α、IL螄1β及髓鞘蛋白MBP的表達

圖2 Dexras1過表達及抑制后炎癥因子TNF螄α、IL螄1β及髓鞘蛋白MBP的表達2.4 Dexras1可能參與了蛛網(wǎng)膜下腔出血后白質(zhì)損傷并加重了神經(jīng)功能障礙


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