發(fā)布時間：2017-05-12 02:02

  本文關(guān)鍵詞：暴發(fā)性1型糖尿病的臨床特點及遺傳特征，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察暴發(fā)性1型糖尿病的臨床及相關(guān)遺傳學特征。方法:從2011~2014年大連醫(yī)科大學附屬二院內(nèi)分泌科住院的5493例糖尿病患中篩選出1型糖尿病患者132例。其中有13例新發(fā)急性起病的1型糖尿病患者,分別為8例非暴發(fā)性1型糖尿病患者與5例暴發(fā)性1型糖尿病患者,這13例1型糖尿病患者均為我國北方籍貫。觀察暴發(fā)組與非暴發(fā)組患者的臨床特點,并將兩者進行比較分析。選取暴發(fā)組兩例患者(FT1DM4、FT1DM5)進行基因多態(tài)性檢測,采用DNA直接測序法(DS,direct sequencing)檢測TNF基因上的rs1800610位點、HLA-DQA2基因上的rs2071800位點、TAP2基因上的rs3763364位點、TTRAP基因上的rs2294689位點,觀察分析其基因多態(tài)性。結(jié)果:1.暴發(fā)性1型糖尿病患者中男性4例,女性1例。發(fā)病年齡波動于20~36歲,BMI波動于23.41±3.52kg/m2,病程為3~6天。1例患者起病無明顯誘因,剩余4例均有發(fā)病誘因;5例患者均有消化道癥狀;5例患者均無藥物、食物過敏史。2.暴發(fā)性1型糖尿病患者起病時血糖波動于22.34~50.50mmol/L,平均值為34.24±10.89mmol/L。糖化血紅蛋白波動于6.2~7.3%,平均值為6.80±0.43%�？崭笴肽波動于0.00~0.28ng/ml,平均值為0.14±0.11ng/ml。餐后C肽波動于0.01~0.48ng/ml,平均值為0.19±0.19ng/ml。p H值波動于7.060~7.212,平均值為7.14±0.06。入院時5例患者IAA、GAD-Ab均陰性,但其中兩例男性患者分別在3個月及1年后復診時發(fā)現(xiàn)IAA陽性,3例患者EB病毒抗體陽性,4例患者白細胞升高,血脂均正常,一例谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,所有患者上腹部超聲或CT未見明顯異常,2例患者出現(xiàn)電解質(zhì)異常,2例患者血肌酐、血淀粉酶水平升高,2例患者血清白蛋白降低。3.暴發(fā)組與非暴發(fā)組間患者年齡與性別無差異。起病時血糖平均值則為暴發(fā)組高于非暴發(fā)組,但兩者無顯著差異(34.24±10.89mmol/L vs 23.02±13.35mmol/L,P0.05)。暴發(fā)組糖化血紅蛋白低于非暴發(fā)組,病程短于非暴發(fā)組(P0.05)。暴發(fā)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白細胞高于非暴發(fā)組,有明顯差異(P0.05)。兩者空腹C肽、餐后血糖、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血鈉、血鉀、動脈血p H值、超敏C反應蛋白、體質(zhì)指數(shù)沒有差異(P0.05)。在治療上暴發(fā)組每日胰島素用量與非暴發(fā)組無明顯差異(0.68±0.17U/kg vs 0.77±0.15 U/kg,P0.05)。4.經(jīng)胰島素強化治療后暴發(fā)性1型糖尿病患者胰島功能未見好轉(zhuǎn),空腹血糖、餐后血糖未見改善,無明顯差異(P0.05)。隨訪1個月、3個月、12個月空腹血糖及餐后血糖沒有好轉(zhuǎn)但患者無明顯的微血管病變傾向。5.兩例暴發(fā)性1型糖尿病患者TNF基因上的rs1800610位點PCR擴增產(chǎn)物長度為370bp,此位點兩患者均為純核型(G/G),在該位點附近內(nèi)含子區(qū)兩者均檢測到雜合性變異:c.186+364AG。HLA-DQA2基因上的rs2071800位點PCR擴增產(chǎn)物為300bp,此位點兩者均為純合型(G/G)其中FT1DM5患者在該位點附近編碼區(qū)還檢測到多個錯義變異:p.L254P;p.Q241R;p.M230V;p.L219V。TAP2基因上的rs3763364位點PCR擴增產(chǎn)物長度為360bp,FT1DM4患者該位點為純合型(T/T),而FT1DM5患者為雜合型(A/T),且FT1DM5患者該位點附近內(nèi)含子區(qū)還存在多處雜合性變異:c.-1027 TC;c.-1073 TA;c.-1074 CT。TTRAP基因上的rs2294689位點PCR擴增產(chǎn)物長度為340bp,此位點兩者均為雜合型C/G,均在該位點附近檢測到一處無義變異p.N214N。結(jié)論1.在急性起病的1型糖尿病中暴發(fā)性1型糖尿病所占比例不低,與非暴發(fā)性1型糖尿病相比暴發(fā)性糖尿病患者在臨床表現(xiàn)上全身癥狀更加明顯,更容易發(fā)生電解質(zhì)、肝功能紊亂。2.暴發(fā)性1型糖尿病胰島功能損傷嚴重,無恢復傾向;經(jīng)胰島素強化治療后無“蜜月期”;無微血管病變傾向。3.rs1800610位點G/G基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型,其內(nèi)含子區(qū)的雜合性變異c.186+364AG與暴發(fā)性1型糖尿病的發(fā)病有直接相關(guān)性。4.rs2071800位點G/G基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型;該位點附近編碼區(qū)錯義變異:p.L254P;p.Q241R;p.M230V;p.L219V可能與暴發(fā)性1型糖尿病發(fā)病有關(guān)。5.rs3763364位點A/T基因型及T/T基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型,該位點附近內(nèi)含子區(qū)雜合性變異:c.-1027 TC;c.-1073 TA;c.-1074CT不排除與FT1DM的發(fā)病有關(guān)。6.rs2294689位點C/G基因型可能為暴發(fā)性1型糖尿病的易感基因型。
【關(guān)鍵詞】：暴發(fā)性1型糖尿病 臨床特點 遺傳特征
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-13
• 對象和方法13-18
• 一、研究對象13
• 二、研究方法13-18
• 結(jié)果18-22
• 討論22-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-32
• 綜述32-44
• 參考文獻39-44
• 致謝44-45

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