世界范圍內(nèi),癌癥是引起死亡的主要原因之一,大多數(shù)例如乳腺癌、胃癌等癌癥患者在早期無特殊癥狀,一旦確診,多數(shù)已發(fā)展為癌癥晚期,致使死亡率升高。生物標(biāo)志物可能在癌癥的早期診斷和預(yù)防中起重要作用。一些人體代謝物中的微量代謝成分已被認(rèn)為是診斷相應(yīng)癌癥的潛在標(biāo)志物,但由于它們在尿液樣品中的濃度相對較低,因此對其進(jìn)行準(zhǔn)確的分析正成為一個(gè)緊迫的問題。本論文旨在以乳腺癌和胃癌標(biāo)志物作為研究對象,設(shè)計(jì)合成相應(yīng)聚合物材料進(jìn)行固相萃取技術(shù)處理,富集痕量標(biāo)志物,以UPLC（超高壓液相色譜）為檢測手段,建立靈敏的檢測方法,并將這些方法應(yīng)用于收集的實(shí)際尿液樣品檢測,統(tǒng)計(jì)代謝物與疾病的相關(guān)性。具體的研究內(nèi)容如下:1.合成了一種聚縮醛胺富氮有機(jī)聚合物多孔材料SNW-1,將材料用于尿液中三種小分子乳腺癌標(biāo)志物5-羥基吲哚乙酸、4-羥基苯乙酸和高香草酸的富集,之后利用UPLC進(jìn)行定量分析,建立了一種尿液中小分子標(biāo)志物的分析方法。該方法可以檢測出實(shí)際尿液樣品中的三種目標(biāo)分析物,具有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值,有望在乳腺癌代謝小分子疾病標(biāo)志物的分析與乳腺癌患者的預(yù)后中發(fā)揮作用。2.合成了一種新型的磁性有機(jī)聚合物多孔復(fù)合材料Fe

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

癌癥研究中的代謝和代謝組學(xué)[21]

5圖1-2胃癌的代謝調(diào)節(jié)過程[33]1.3癌癥標(biāo)志物的分析1.3.1癌癥生物標(biāo)志物的分析方法長期以來，包括基于色譜法技術(shù)在內(nèi)的大量技術(shù)已在生物化學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。在過去的幾年中，用于代謝組學(xué)研究的分析技術(shù)（例如NMR光譜學(xué)和MS結(jié)合GC、LC或CE）取得了重大進(jìn)展。目前，大多數(shù)代謝組學(xué)研究都是使用NMR、LC-MS和GC-MS進(jìn)行的[37]。NMR是功能強(qiáng)大的分析平臺(tái)，可相對快速篩查目標(biāo)代謝物和重現(xiàn)體液（例如血清和尿液）的代謝概況。為了解決尿液細(xì)胞學(xué)檢查和膀胱鏡檢查在膀胱癌（BC）探測和分級中的缺點(diǎn)，Bansal等[38]利用1HNMR鑒定BC。研究表明，與健康組相比，6種生物標(biāo)志物能夠以95％的敏感性和94％的特異性區(qū)分95％的BC病例。但是NMR的靈敏度有限，可能無法檢測到低豐度的代謝物[39]。GC-MS被認(rèn)為是一種具有高分辨率和高靈敏度的分析各種代謝物類別的可靠技術(shù)[40]。在人體液研究應(yīng)用中，該技術(shù)已經(jīng)用于臨床生物化學(xué)和尿液分析超過30年[41,42]。目前，已有許多關(guān)于使用GC-MS來鑒定潛在的癌癥生物標(biāo)志物的報(bào)

7于標(biāo)準(zhǔn)分子熒光團(tuán)，以這種微型生物傳感器形式使用QD探針可將信號放大30倍，并且相對于酶聯(lián)免疫吸附測定，其檢測限降低了2個(gè)數(shù)量級。1.3.2癌癥標(biāo)志物分析過程中的樣品前處理不可置否，在上述分析技術(shù)中，色譜仍然是生物樣品分析最得力的手段。但是在色譜體系（特別是液相色譜）中，生物樣品復(fù)雜的基體無法直接進(jìn)行進(jìn)樣分析。此外，基體中所存在的一些成分也會(huì)干擾痕量癌癥標(biāo)志物的鑒定和定量。例如，未經(jīng)處理的尿液樣品的注入會(huì)導(dǎo)致基于CE的分離峰擴(kuò)展和較長的分析時(shí)間[54]。因此，樣品前處理是利用色譜技術(shù)進(jìn)行代謝標(biāo)志物分析的另一個(gè)核心問題。一般情況下，樣品前處理包括過濾、pH調(diào)節(jié)、萃娶凈化和預(yù)濃縮過程，以確保發(fā)現(xiàn)低濃度水平的分析物[55]。目前，樣品前處理正在朝著環(huán)境友好、低成本、小型化、自動(dòng)化和簡單化的方向發(fā)展。就樣品處理中的萃娶凈化和濃縮而言，通常應(yīng)用較為廣泛的樣品前處理技術(shù)主要為：液液萃娶固相萃娶液相微萃娶固相微萃娶微波輔助萃取和攪拌棒吸附萃取方法等[56]。其中，固相萃取與固相微萃取技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用于代謝標(biāo)志物的研究中,而其他萃取方法在該領(lǐng)域的研究暫未見報(bào)道。固相萃�。⊿PE）是用于環(huán)境樣品的最廣泛使用的樣品制備技術(shù)之一[57]。這項(xiàng)技術(shù)最早是在1980年代開發(fā)的，它被證明是分離和純化目標(biāo)分析物的強(qiáng)大工具[58]。其中，磁性固相萃取技術(shù)（MSPE）由于對吸附劑實(shí)現(xiàn)了磁化功能，進(jìn)一步簡化操作，并且可以實(shí)現(xiàn)材料的再利用。如圖1-3所示，Shi等[59]開發(fā)了一種基于多孔磁性環(huán)糊精聚合物（MA-CD）的新型固相萃取吸附劑，并用于檢測尿液樣品中痕量小分子胃腫瘤標(biāo)志物。結(jié)果表明，所開發(fā)的方法簡單有效且在胃腫瘤標(biāo)記物檢測有一定應(yīng)用價(jià)值。圖1-3MA-CD聚合物的制備方案及其MSPE過程[59]


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