發(fā)布時(shí)間：2017-05-09 08:07

  本文關(guān)鍵詞：芹菜素衍生物的制備及其抗非酒精性脂肪性肝炎的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)作為非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的一種,以其患病率高、低齡化發(fā)病趨勢(shì),越來越受到重視�！岸未驌簟睂W(xué)說認(rèn)為,胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷是NASH發(fā)生和發(fā)展的主要機(jī)制。芹菜素具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌等多種藥理作用,提示其可能在治療NASH疾病方面具有一定的作用。然而,芹菜素的水溶性和脂溶性均不理想,這可能極大地限制了其在人體內(nèi)的吸收和分布,不利于藥效的發(fā)揮。本論文開展了以改善芹菜素分子溶解性能為主要目的結(jié)構(gòu)修飾工作,并重點(diǎn)就芹菜素及其相關(guān)衍生物抗NASH的體內(nèi)外活性展開研究,以尋求NASH治療的新途徑,具體研究結(jié)果如下：(1) 芹菜素衍生物制備工藝研究,優(yōu)選合成了收率相對(duì)較高、性質(zhì)穩(wěn)定或溶解性能相對(duì)較好的芹菜素磺化衍生物、8-二甲氨基甲基取代芹菜素衍生物、8-甲基哌嗪甲基取代芹菜素衍生物、6,8-二嗎啉甲基取代芹菜素衍生物,并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確認(rèn),以便開展后續(xù)活性測(cè)試；(2) 芹菜素及其衍生物體外活性研究,利用FFA誘導(dǎo)的L02細(xì)胞NASH模型對(duì)待測(cè)衍生物開展測(cè)試。結(jié)果顯示,芹菜素尤其是其衍生物D可在一定程度上降低NASH細(xì)胞TNF-a和IL-8的含量,并提高Glut-4和IR的含量,從而改善模型細(xì)胞的炎癥反應(yīng)水平及胰島素抵抗現(xiàn)象,并可減少細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的沉積,提示可能具有進(jìn)一步研究的價(jià)值；(3) 芹菜素及其衍生物的體內(nèi)活性研究,利用高糖高脂飼料誘導(dǎo)的大鼠NASH模型對(duì)待測(cè)衍生物開展測(cè)試。結(jié)果提示,芹菜素及其衍生物可對(duì)模型大鼠的部分指標(biāo),包括血清INS/FFA/MDA/TNF-α、肝臟SOD以及脂肪沉積等發(fā)揮一定程度的改善作用；其中的芹菜素和衍生物A具有較廣泛和突出的抗NASH作用,并以衍生物A效果最為顯著,提示可能具有進(jìn)一步開發(fā)的潛力。通過以上各項(xiàng)試驗(yàn),本論文通過對(duì)芹菜素結(jié)構(gòu)的適當(dāng)修飾及體內(nèi)外活性測(cè)試,篩選出對(duì)改善NASH具有一定程度潛在活性的衍生物,為研發(fā)相關(guān)藥物提供研究基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝炎 芹菜素衍生物 胰島素抵抗 炎癥反應(yīng) 脂質(zhì)沉積 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R283.6;R285
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-8
• 縮略詞表8-11
• 第1章 緒論11-21
• 1.1 非酒精性脂肪性肝炎研究概況11-14
• 1.2 芹菜素藥理作用研究概況14-16
• 1.3 芹菜素相關(guān)結(jié)構(gòu)修飾研究概況16-17
• 1.4 非酒精性脂肪肝體內(nèi)外疾病模型研究概況17-18
• 1.5 本論文的研究目的和主要內(nèi)容18-21
• 第2章 芹菜素衍生物的合成工藝研究21-26
• 第一節(jié) 材料和方法21-23
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料21-22
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器22
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)方法22-23
• 第二節(jié) 結(jié)果與討論23-25
• 本章小結(jié)25-26
• 第3章 芹菜素衍生物體外活性研究26-36
• 第一節(jié) 材料和方法26-28
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器27
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法27-28
• 第二節(jié) 結(jié)果和討論28-35
• 3.2.1 MTT法檢測(cè)衍生物對(duì)L02細(xì)胞生長抑制率的影響28-30
• 3.2.2 藥物對(duì)FFA誘導(dǎo)的L02細(xì)胞NASH模型脂變率的影響30-31
• 3.2.3 藥物對(duì)FFA誘導(dǎo)的L02細(xì)胞NASH模型的GLUT-4、TNF-α、IL-8和IR含量的影響31-35
• 本章小結(jié)35-36
• 第4章 芹菜素及其衍生物改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎的活性研究36-60
• 第一節(jié) 材料和方法36-45
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料36-37
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器37
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)方法37-45
• 第二節(jié) 結(jié)果和討論45-57
• 4.2.1 一般觀察指標(biāo)結(jié)果45-46
• 4.2.2 血清生化指標(biāo)和細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果46-52
• 4.2.3 肝組織勻漿各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果52-53
• 4.2.4 肝組織病理切片HE染色檢測(cè)結(jié)果及新鮮肝臟情況53-57
• 4.2.4.2 新鮮肝臟情況56-57
• 本章小結(jié)57-60
• 第5章 總結(jié)和展望60-61
• 參考文獻(xiàn)61-69
• 綜述69-79
• 參考文獻(xiàn)74-79
• 作者簡(jiǎn)歷79

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：芹菜素衍生物的制備及其抗非酒精性脂肪性肝炎的作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：352135