惡性腫瘤,也稱為癌癥,被認為是當今世界上最難治愈的疾病之一。迄今為止,手術、放療,化療是治療癌癥的主要選擇。近年來,化學藥物治療占的比重較大,為全身性治療癌癥提供了獨特的方法,但是存在著毒副作用大,患者治療痛苦,對他們有二次傷害這樣的問題。像其他多基因疾病一樣,癌癥源自相互依存的病理變化的復雜網絡。傳統(tǒng)的細胞毒性藥物遇到許多局限性,例如缺乏療效,嚴重的毒性和耐藥性的發(fā)展,這促使科研人員迫切開發(fā)更有效,更安全的藥物有針對性的療法。近年來,對于小分子抑制劑的研究越來越多,許多已應用于臨床當中,具有副作用小,效果明顯等優(yōu)點。喹唑啉類化合物具有良好的抗腫瘤,抗炎,抗高血壓和抗驚厥等生物學活性,已經成為抗癌藥物研發(fā)的熱點之一,如具有喹唑啉骨架核心的第一代EGFR可逆抑制劑吉非替尼等,用于治療局部晚期,轉移性非小細胞癌。為了提高抗腫瘤活性,我們選擇了一種天然產物異松蒎酮,因為其可以作為香料和治療發(fā)熱、痙攣,發(fā)冷和膽囊疾病等。在本文的研究中,我們成功地合成出新類型含有不對稱單元的喹唑啉衍生物的小分子藥物抑制劑。以異松蒎醇為原料,經氧化后與幾種芳香醛縮合制得中間體4-芳亞甲基異松蒎酮3a-3h,3a-... 

【文章來源】：長春工業(yè)大學吉林省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

黑色素瘤代表藥物特瑞普利

第1章緒論6圖1.6大腸癌代表藥物西妥昔單抗1.2.7鼻咽癌鼻咽癌（NPC）是一種相對罕見的腫瘤，在鼻咽腔頂部，側壁發(fā)生的腫瘤。每年全球確診87,000例病例，占所有癌癥死亡的0.6%。雖然發(fā)病率低，但是，它在世界上某些地區(qū)是流行的，包括東南亞，密克羅尼西亞和北非[47]。我國確診的患者不在少數(shù)，在香港，僅2015年一年就診斷出876例新病例，每10萬人中有25.1例病例發(fā)生。在2019年，ColinShing-YatYung等人做了臨床試驗，674例患者，一年內死亡180例，有6位患者發(fā)生癌癥轉移，診斷時的平均年齡為58歲，男性占73.2%[48]。鼻出血和頭痛是最常見的典型癥狀，嚴重會出現(xiàn)失明，癌癥轉移，顱神經損害，大出血等。嚴重者的頸椎有損傷，病理由疾病的自然病程，腫瘤直接侵入上頸椎或轉移引起的，可能是由于NPC治療的后遺癥[49]。最常見的療法是放療。放療導致的并發(fā)癥包括：頸椎骨骨髓炎和骨放射性壞死（ORN），這些文獻已被充分證明。ORN進入后，由于缺乏血液供應，骨骼易于播種細菌，放射療法或頭頸手術后，頸椎特別容易受到感染。NPC治療的結果是，天然淋巴屏障被破壞。這些可能導致神經功能受損，病理性骨折，脊柱不穩(wěn)定甚至死亡[50]。不適宜采用手術的治療，因為手術困難，臉上有許多重要的器官，對頭，面部結構有嚴重破壞，放療有敏感性，減少后遺癥，可以達到根治目的。如今，調強放療（IMRT），對放療技術的改進，已大大取代了常規(guī)放療[51]。自2006年以來，調強放療得以廣泛應用，它受益于計算機技術和影像技術，可有針對性的進行，將腫瘤看成一個照射野，一個三維適形，三維適形就是從X、Y，Z軸上三個方向與腫瘤保持一致，就是來源于三維適形的基礎上，再加上一個劑量適形，劑量適形就是有些腫瘤里

赴?２渙擠從Γ夯頰叱魷中墓δ懿?全，血小板減少，貧血等。帕尼單克隆抗體（panitumumab），由安進公司及Abgenix公司研發(fā)，是第一個完全人源化單抗，沒有任何鼠蛋白，2005年被FDA批準上市。屬于IgG2單克隆抗體，與EGFR具有高親和性。用于治療化療失敗的，轉移后的結直腸癌，最嚴重的副作用包括腹痛，肺纖維化，嚴重皮膚疹等。由于它是完全人源化的單抗，可減少患者的過敏反應，變態(tài)反應，輸液反應等。目前，單克隆抗體的主要問題是高免疫原性，低產量，高成本和低穩(wěn)定性，單克隆抗體的耐藥性和副作用也限制了癌癥的治療。圖1.7單克隆抗體代表藥物赫賽汀1.5.2代表性小分子藥物目前，小分子EGFR-TKIs，已為選擇性抗癌藥的主要靶標，阻斷胞質ATP結合位點EGFR激酶，其副作用風險大大降低。在1994年，首次由Fry等人，研究了4-苯胺喹唑啉（PD153035），對其進行測試，發(fā)現(xiàn)可為EGFR酪氨酸激酶的特異性抑制劑[64]。在人類臨床試驗中，兩種密切相關的喹唑啉結構的EGFR抑制劑：吉非替尼


本文編號：3484359