錳（Mn）是人體必需的微量元素,但過量錳具有神經(jīng)毒性。大量研究證實過量錳暴露可損害運動功能出現(xiàn)類帕金森病癥狀。然而,過量錳暴露是否會影響Aβ水平并誘發(fā)阿爾茨海默�。ˋD）尚存爭議。錯誤折疊的蛋白質(zhì)異常聚集具有神經(jīng)毒性,在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵的作用,而細(xì)胞自噬能夠降解清除這類錯誤折疊的蛋白多聚體,阻滯和延緩AD在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病和病理進(jìn)程。過量錳是否引起神經(jīng)細(xì)胞或腦組織的自噬功能障礙,進(jìn)而導(dǎo)致動物腦組織中或神經(jīng)細(xì)胞外Aβ水平增加,目前尚無直接證據(jù)。第一部分慢性錳暴露對小鼠認(rèn)知,Aβ水平及自噬通路蛋白的影響目的:探討慢性錳暴露對APP/PS1小鼠認(rèn)知功能,腦內(nèi)Aβ水平及自噬通路蛋白的影響。方法:將20只3月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因雄性小鼠隨機分成錳暴露組（APP/PS1-Mn）和對照組（APP/PS1-Control）,每組10只;同窩的20只3月齡野生型雄性小鼠也隨機分為錳暴露組（WT-Mn）和對照組（WT-Control）,每組10只。錳暴露組(將MnCl₂·4H₂O按照21.60g/L的濃度溶于0.9%的生理鹽水,以0.... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

錳標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig1Manganesestandardcurve

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文陳中寶382.1.1.2實驗小鼠的體重變化染錳前各組小鼠體重?zé)o統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，圖3）；染錳2個月及以前，各組小鼠體重差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，圖3）；染錳3個月及以后，染錳組體重均顯著低于相應(yīng)的對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，圖3）。圖3錳暴露后小鼠體重變化情況（XS）Fig3ChangesinbodyweightofexperimentalmiceafterMnexposure注：a：VSAPP/PS1-Control，P<0.05；b：VSWT-Control，P<0.05。樣本量：WT-control:n=8，WT-Mn:n=10，APP/PS1-Contol:n=7，APP/PS1-Mn:n=10。2.1.1.3臟器系數(shù)染錳4月，染錳組APP/PS1小鼠和WT小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺的臟器系數(shù)與對照組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表2&圖4、5）。表2慢性染錳對小鼠臟器系數(shù)的影響（XS）Table2EffectsofchronicmanganesedyeingonorgancoefficientsinmiceVariableHeartLiverSpleenLungKidneyWT-Control（n=8）0.49±0.084.29±0.410.29±0.0.140.61±0.141.47±0.28WT-Mn（n=10）0.54±0.114.49±0.850.30±0.0.070.65±0.091.56±0.14APP/PS1-Control（n=7）0.46±0.063.75±1.330.25±0.0.050.54±0.071.23±0.11APP/PS1-Mn（n=10）0.49±0.084.24±0.540.27±0.0.050.55±0.051.14±0.06

遵義醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文陳中寶39圖4WT小鼠臟器系數(shù)Fig.4OrgancoefficientsofWTmice圖5APP/PS1小鼠臟器系數(shù)Fig.5OrgancoefficientsofAPP/PS1mice2.1.2錳的蓄積2.1.2.1血錳錳暴露4個月后，APP/PS1和WT小鼠的染錳組血細(xì)胞錳和血清錳含量高于對照

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬與阿爾茨海默病的相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 況煌,田慧珍,譚成勇,劉立華,洪芬芳,楊樹龍.  中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志. 2019 (08)
[2]自噬在阿爾茨海默病中的作用機制及治療前景[J]. 徐宏睿,曾常茜.  藥物評價研究. 2018(11)
[3]自噬與阿爾茨海默癥腦Aβ的研究進(jìn)展[J]. 肖瑤,徐波.  體育科技文獻(xiàn)通報. 2016(06)
[4]自噬在阿爾茨海默病發(fā)病中作用機制的研究進(jìn)展[J]. 王紅娟,閆中瑞,劉厚林.  山東醫(yī)藥. 2016(15)
[5]自噬在阿爾茨海默病發(fā)病中的作用及研究進(jìn)展[J]. 史新秀,邵延坤.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2014(09)
[6]自噬在阿爾茨海默癥治療中的研究進(jìn)展[J]. 趙菲,劉文雯,錢興洋,陳敏.  生命科學(xué). 2014(04)
[7]我國錳系鐵合金發(fā)展對策研究[J]. 李闖,彭鋒,李曉.  冶金經(jīng)濟(jì)與管理. 2013(06)
[8]自噬在神經(jīng)退行性疾病中的作用研究進(jìn)展[J]. 高雅,邢皓月.  中國科技信息. 2013(11)
[9]自噬與泛素化蛋白降解途徑的分子機制及其功能[J]. 陳科,程漢華,周榮家.  遺傳. 2012(01)
[10]β-淀粉樣蛋白的代謝機制[J]. 鄭嵋戈,阮志剛,劉靖,李國營.  神經(jīng)解剖學(xué)雜志. 2011(03)

碩士論文
[1]錳中毒對小鼠腦內(nèi)神經(jīng)發(fā)生的影響及神經(jīng)干細(xì)胞移植對其治療作用的研究[D]. 譚國鶴.廣西醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號：3470221