蛇床子素調(diào)節(jié)Akt/ZO-3信號通路修復(fù)皮膚屏障機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-10 09:31
特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種常見的炎癥性皮膚病,伴隨嚴(yán)重的慢性瘙癢并顯著降低患者的生活質(zhì)量。臨床調(diào)查結(jié)果顯示:多數(shù)患者對現(xiàn)有藥物的治療效果并不滿意。多種中藥對皮膚瘙癢癥表現(xiàn)出顯著的治療效果,其中蛇床子為最常用的抗炎止癢中藥之一,而蛇床子素為蛇床子的主要有效成分。大量研究表明皮膚屏障的破壞為特應(yīng)性皮炎的重要發(fā)病因素,但屏障破壞的機(jī)制目前尚不完全清楚。結(jié)合現(xiàn)有的研究報(bào)道,我們有理由推測:蛇床子素通過修復(fù)皮膚屏障發(fā)揮消炎止癢的作用。目的:探究特應(yīng)性皮炎皮膚屏障破壞機(jī)制,評價(jià)蛇床子主要成分蛇床子素對特應(yīng)性皮炎的治療效果并探究其治療機(jī)理。實(shí)驗(yàn)方法:1.建立惡唑酮誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎小鼠慢性模型:惡唑酮小鼠腹部致敏5天后(第5天),每48小時(shí)于小鼠頸部給予惡唑酮刺激一次,共四次,小鼠分為對照組和模型組。在第6、8、10、12天(刺激后24小時(shí))記錄小鼠的抓撓次數(shù),在第12天將小鼠處死,對小鼠皮膚進(jìn)行取材。提取小鼠皮膚RNA進(jìn)行qRT-PCR,檢測緊密連接相關(guān)基因mRNA表達(dá)變化。2.設(shè)計(jì)SiRNA轉(zhuǎn)染干擾人角質(zhì)形成細(xì)胞ZO-3表達(dá),CCK8試劑盒檢測細(xì)胞數(shù)。SiRNA干...
【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:50 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 研究背景
1.蛇床子及蛇床子素研究進(jìn)展
1.1 蛇床子在臨床中的應(yīng)用
1.2 蛇床子素藥理特征
2.特應(yīng)性皮炎研究進(jìn)展
2.1 特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制
2.2 特應(yīng)性皮炎治療現(xiàn)狀
3.皮膚屏障在特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制中的作用
3.1 皮膚屏障的結(jié)構(gòu)與功能
3.2 特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎的皮損特點(diǎn)及皮損產(chǎn)生原因
3.3 特應(yīng)性皮炎患者皮膚角質(zhì)層屏障破壞
3.4 緊密連接在特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制中的作用
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
1.特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚緊密連接相關(guān)基因表達(dá)變化
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1.4 討論
2.ZO-3 在人角質(zhì)形成細(xì)胞緊密連接的形成中扮演重要角色
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
3.特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚中p-Akt表達(dá)上調(diào)
3.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.2 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
4.人角質(zhì)形成細(xì)胞中ZO-3的表達(dá)受PI3K-Akt信號通路調(diào)節(jié)
4.1 實(shí)驗(yàn)材料
4.2 實(shí)驗(yàn)方法
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4 討論
5.PI3K-Akt信號通路參與調(diào)節(jié)特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚中ZO-3的表達(dá)及皮膚瘙癢
5.1 實(shí)驗(yàn)材料
5.2 實(shí)驗(yàn)方法
5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
5.4 討論
6.蛇床子素可有效緩解惡唑酮誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹
6.1 實(shí)驗(yàn)材料
6.2 實(shí)驗(yàn)方法
6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
6.4 討論
7.蛇床子素可保護(hù)皮膚屏障有效緩解特應(yīng)性皮炎的瘙癢癥狀
7.1 實(shí)驗(yàn)材料
7.2 實(shí)驗(yàn)方法
7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
7.4 討論
8.蛇床子素治療可調(diào)節(jié)Akt/ZO-3通路
8.1 實(shí)驗(yàn)材料
8.2 實(shí)驗(yàn)方法
8.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
8.4 討論
9.在人角質(zhì)形成細(xì)胞上蛇床子素和通過Akt信號通路調(diào)節(jié)ZO-3蛋白表達(dá)
9.1 實(shí)驗(yàn)材料
9.2 實(shí)驗(yàn)方法
9.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
9.4 討論
結(jié)論
討論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中醫(yī)治療瘙癢的用藥規(guī)律研究[J]. 伍冠一,孫杰,馬天牧,楊凡,姜振君,王高祥,吳勉華,唐宗湘. 河南中醫(yī). 2016(01)
[2]特應(yīng)性皮炎的治療進(jìn)展[J]. 趙漂,萍余紅. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(13)
[3]桔梗皂苷D配伍不同中藥有效成分對乳腺癌4T1和MDA-MB-231細(xì)胞增殖及侵襲的影響[J]. 韓向暉,葉依依,郭保鳳,劉勝. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2012(01)
[4]中藥提取物配伍對乳腺癌MDA-MB-231BO細(xì)胞侵襲作用的影響及其機(jī)制[J]. 郭保鳳,劉勝,葉依依,韓向暉. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2011(10)
[5]蛇床子的主要化學(xué)成分及鑒別方法初探[J]. 何愛玲,梁冬松. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2009(10)
[6]Experimental study of osthole on treatment of hyperlipidemic and alcoholic fatty liver in animals[J]. Fang Song, Mei-Lin Xie, Lu-Jia Zhu, Ke-Ping Zhang, Jie Xue, Department of Pharmacology, Medical School of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Zhen-Lun Gu, Suzhou Institute of Chinese Marteria Medica, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(27)
[7]蛇床子素對AlCl3致急性衰老模型小鼠記憶障礙的保護(hù)作用[J]. 沈麗霞,金樂群,張丹參,薛貴平. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(03)
本文編號:3428115
【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:50 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 研究背景
1.蛇床子及蛇床子素研究進(jìn)展
1.1 蛇床子在臨床中的應(yīng)用
1.2 蛇床子素藥理特征
2.特應(yīng)性皮炎研究進(jìn)展
2.1 特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制
2.2 特應(yīng)性皮炎治療現(xiàn)狀
3.皮膚屏障在特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制中的作用
3.1 皮膚屏障的結(jié)構(gòu)與功能
3.2 特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎的皮損特點(diǎn)及皮損產(chǎn)生原因
3.3 特應(yīng)性皮炎患者皮膚角質(zhì)層屏障破壞
3.4 緊密連接在特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制中的作用
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
1.特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚緊密連接相關(guān)基因表達(dá)變化
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1.4 討論
2.ZO-3 在人角質(zhì)形成細(xì)胞緊密連接的形成中扮演重要角色
2.1 實(shí)驗(yàn)材料
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
3.特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚中p-Akt表達(dá)上調(diào)
3.1 實(shí)驗(yàn)材料
3.2 實(shí)驗(yàn)方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
4.人角質(zhì)形成細(xì)胞中ZO-3的表達(dá)受PI3K-Akt信號通路調(diào)節(jié)
4.1 實(shí)驗(yàn)材料
4.2 實(shí)驗(yàn)方法
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4 討論
5.PI3K-Akt信號通路參與調(diào)節(jié)特應(yīng)性皮炎模型小鼠皮膚中ZO-3的表達(dá)及皮膚瘙癢
5.1 實(shí)驗(yàn)材料
5.2 實(shí)驗(yàn)方法
5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
5.4 討論
6.蛇床子素可有效緩解惡唑酮誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹
6.1 實(shí)驗(yàn)材料
6.2 實(shí)驗(yàn)方法
6.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
6.4 討論
7.蛇床子素可保護(hù)皮膚屏障有效緩解特應(yīng)性皮炎的瘙癢癥狀
7.1 實(shí)驗(yàn)材料
7.2 實(shí)驗(yàn)方法
7.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
7.4 討論
8.蛇床子素治療可調(diào)節(jié)Akt/ZO-3通路
8.1 實(shí)驗(yàn)材料
8.2 實(shí)驗(yàn)方法
8.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
8.4 討論
9.在人角質(zhì)形成細(xì)胞上蛇床子素和通過Akt信號通路調(diào)節(jié)ZO-3蛋白表達(dá)
9.1 實(shí)驗(yàn)材料
9.2 實(shí)驗(yàn)方法
9.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
9.4 討論
結(jié)論
討論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中醫(yī)治療瘙癢的用藥規(guī)律研究[J]. 伍冠一,孫杰,馬天牧,楊凡,姜振君,王高祥,吳勉華,唐宗湘. 河南中醫(yī). 2016(01)
[2]特應(yīng)性皮炎的治療進(jìn)展[J]. 趙漂,萍余紅. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(13)
[3]桔梗皂苷D配伍不同中藥有效成分對乳腺癌4T1和MDA-MB-231細(xì)胞增殖及侵襲的影響[J]. 韓向暉,葉依依,郭保鳳,劉勝. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2012(01)
[4]中藥提取物配伍對乳腺癌MDA-MB-231BO細(xì)胞侵襲作用的影響及其機(jī)制[J]. 郭保鳳,劉勝,葉依依,韓向暉. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2011(10)
[5]蛇床子的主要化學(xué)成分及鑒別方法初探[J]. 何愛玲,梁冬松. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2009(10)
[6]Experimental study of osthole on treatment of hyperlipidemic and alcoholic fatty liver in animals[J]. Fang Song, Mei-Lin Xie, Lu-Jia Zhu, Ke-Ping Zhang, Jie Xue, Department of Pharmacology, Medical School of Soochow University, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China Zhen-Lun Gu, Suzhou Institute of Chinese Marteria Medica, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(27)
[7]蛇床子素對AlCl3致急性衰老模型小鼠記憶障礙的保護(hù)作用[J]. 沈麗霞,金樂群,張丹參,薛貴平. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(03)
本文編號:3428115
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