發(fā)布時間：2021-10-09 12:36

　　研究目的在過去的幾十年中,我國居民超重和肥胖發(fā)生率持續(xù)上升,目前已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。近年來的一系列證據(jù)表明肥胖與阿爾茨海默氏�。ˋlzheimer’s disease,AD）等神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)。AD的典型的病理特征是大腦內(nèi)β淀粉蛋白聚集形成老年斑（amyloid β-peptide,Aβ）和神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFTs）以及膽堿能神經(jīng)元大量丟失,主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)能力減退和記憶缺失。隨著對AD和肥胖關(guān)系研究的不斷深入,越來越多的研究表明早期AD患者腦內(nèi)便出現(xiàn)大腦胰島素抵抗和葡萄糖代謝障礙。肥胖引起的持續(xù)性高胰島素血癥會損傷血腦屏障（blood brain barrier,BBB）,導(dǎo)致胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)異常。研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)8周的高脂飲食飼喂可導(dǎo)致大鼠外周胰島素抵抗,飼喂12周大鼠可表現(xiàn)出大腦胰島素抵抗。胰島素降解酶（insulin-degradingenzyme,IDE）在機(jī)體內(nèi)不僅可以降解胰島素,也是機(jī)體唯一可以降解Aβ的蛋白酶。Aβ與IDE的親和力比胰島素低,在高胰島素血癥的狀態(tài)下,過量的胰島素?zé)o法完全被降解,并與Aβ相互競爭... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２大鼠體內(nèi)各部分脂肪系數(shù)??

—，——，——，——，—?０－Ｌ－＾＾?．?＾?．???ｏ?０子必少孑次?〇０＜＞?Ｎ＜＾?＾??。?Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）?Ｄ??■？－Ｃｏｎ?ＨＦＤ??１０＿?＋?１－ＢＰ?＋?ＨＦＤ＋１－ＢＰ?＾Ｊ５＂｜??＿?？?二?丁??５＊?８－?ｔ＊?＊＊＃＃ＡＡ?＊＊＃?２?＿＿??Ｉ??１?２＿?Ｅ?■??０?ｉ?１?ｉ?１?１?１??＾???。６?＾?多夕?〇ｏ〇?＾?＾??Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）?炎??圖４髙脂飼料聯(lián)合１－ＢＰ染毒加重實驗動物葡萄糖代謝紊亂和胰島素抵抗??注：Ａ１－ＢＰ和ＨＦＤ改變大鼠的葡萄糖耐量；Ｂ１－ＢＰ和ＨＨＤ改變葡萄糖耐量ＡＵＣ；??Ｃ?１－ＢＰ和ＨＦＤ改變大鼠的胰島素耐量；Ｄ卜ＢＰ和：ＨＦＤ改變胰島素耐量ＡＵＣ；??與?Ｃｏｎ?組相比，＞＜０．０５，“尸＜０＿０１；與?１－ＢＰ?組相比，＃尸＜０．０５，＃＃尸＜０．０１；與?ＨＦＤ?組??相比，＾＜０．０５，△＞＜０．０１；??２．?２．?４高脂飼料和１－ＢＰ對大鼠空腹血糖和空腹胰島素水平的影響??如圖５所示，與Ｃｏｎ組相比，１－ＢＰ組動物空腹血糖未見明顯升高（Ｐ＞０．０５）；??ＨＦＤ組動物空腹血糖水平明顯高于Ｃｏｎ組和１－ＢＰ組（尸＜０．０１）；?ＨＦＤ＋１－ＢＰ組??３５??

差異顯著（戶＜０．０１）。??各組動物空腹血清中胰島素水平變化趨勢與空腹血糖類似，與Ｃｏｎ組相比，１－ＢＰ??組、ＨＦＤ組和ＨＦＤ＋１－ＢＰ組空腹胰島素水平都呈上升趨勢，但僅ＨＦＤ＋１－ＢＰ組??空腹胰島素水平與Ｃｏｎ組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（戶＜０．０５），提示ＨＦＤ聯(lián)合１－ＢＰ??染毒，加重胰島素抵抗。??Ａ?Ｂ??１〇１?１５０－．??＊＊＃＃?丁?？??？?８－１?＿?１?丁??ｎｉｌ?ｉｒ??ＩＬｃｌｉｉｉ??ｃＰ々身?聲０?身?〇０＜＞?＾?＾?身??圖５各組大鼠空腹血糖水平和空腹胰島素水平??注：Ａ各組大鼠空腹血糖水平；Ｂ各組大鼠空腹胰島素水平；??與?Ｃｏｎ?組相比，＊尸＜０．０５，?＊＞＜０．０１；與?１－ＢＰ?組相比，＃Ｐ＜０．０５，?＃＃Ｐ＜０．０１；??２．?２．?５高脂飼料和１－ＢＰ對大鼠血清甘油三酯和血清膽固醇的影響??實驗結(jié)束時，取動物血清進(jìn)行甘油三酯和膽固醇測定，喂飼高脂飼料動物包??括ＨＦＤ和ＨＦＤ＋１－ＢＰ組動物血清甘油三酯水平升高，兩組間差別不大，兩組與??Ｃｏｎ組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（戶＞０．０５）；?１－ＢＰ組動物血清甘油三酯略有降??低，與Ｃｏｎ組差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（尸＞０．０５）；?ＨＦＤ和ＨＦＤ＋１－ＢＰ組動物血清??甘油三酯均明顯高于１－ＢＰ組（ＰＣ０．０１，ＰＣ０．０５）。??各組動物血清膽固醇變化趨勢與甘油三酯類似。ＨＦＤ組和ＨＦＤ＋１－ＢＰ的血??清膽固醇水平均顯著高于１－ＢＰ組（Ｐ＜０．０５），但與Ｃｏｎ組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)??意義（Ｐ〉０．０５），見圖６。??Ａ?Ｂ??５１Ｓ１?＃＃?３?３ｉ??ｔ２－ｇＴｉＴ??ｒ．?■?■?


本文編號：3426392