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丙酮酸乙酯靶向膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘再生的探索

發(fā)布時(shí)間:2021-10-07 00:42
  目的丙酮酸乙酯(Ethyl pyruvate EP)是內(nèi)源性能量底物丙酮酸的衍生物,具有很強(qiáng)的抗炎和抗氧化作用。淫羊藿總黃酮(Total flavonoids of Epimedium TFE)是中藥淫羊藿的提取物,但它們?cè)谒枨试偕械淖饔蒙形幢惶剿。在這項(xiàng)研究中,EP有效改善雙環(huán)己酮草酰二腙(Cuprizone,CPZ)誘導(dǎo)的脫髓鞘模型小鼠的行為學(xué)和組織學(xué),EP治療增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞的髓鞘碎片吞噬功能。髓鞘脫失伴隨明顯的小膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)炎癥。EP可誘導(dǎo)炎性M1小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎的M2小膠質(zhì)細(xì)胞極化,表現(xiàn)為iNOS/TNF-α降低,Arg-1/IL-10升高。此外,EP還降低了小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性分子TLR4/p-NF-kB/p65的表達(dá)和IL-1β及IL-6的分泌,從而抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。星形膠質(zhì)細(xì)胞在髓鞘脫失和髓鞘再生過(guò)程中也具有極其重要的作用,由此可能成為治療脫髓鞘病變的潛在靶點(diǎn)。在EP治療改善小鼠的行為異常和髓鞘脫失的基礎(chǔ)上,我們進(jìn)一步探討EP對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響,特別是對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的影響。結(jié)果表明,EP可增加星形膠質(zhì)細(xì)胞在髓鞘中的積累,促進(jìn)星形... 

【文章來(lái)源】:山西中醫(yī)藥大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

丙酮酸乙酯靶向膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘再生的探索


EP改善CPZ脫髓鞘模型的行為異常和髓鞘脫失

小膠質(zhì)細(xì)胞,髓鞘,乙酯,丙酮酸


EP抑制小膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘組織的激活和聚集

髓鞘,小膠質(zhì)細(xì)胞,碎片


山西中醫(yī)藥大學(xué)2020屆碩士學(xué)位論文162.1.3EP促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)髓鞘碎片的吞噬一般認(rèn)為,髓鞘脫失產(chǎn)生的髓鞘碎片可抑制髓鞘再生,因此有效清除髓鞘碎片有助于髓鞘再生的形成。免疫熒光雙染(Iba-1和MBP)顯示,在CPZ模型小鼠胼胝體中,可見MBP與Iba-1共定位(圖3)。下圖右側(cè)放大后的圖片清晰可見MBP和Iba-1共染的黃色位于小膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿中,提示小膠質(zhì)細(xì)胞可以吞噬髓鞘碎片。此外,下圖右側(cè)放大后的圖片發(fā)現(xiàn)MBP染色與Iba-1+小膠質(zhì)細(xì)胞的聚集呈負(fù)相關(guān)(圖3),提示髓鞘脫失可能導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞的移行、聚集和吞噬髓鞘碎片。圖3EP促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘碎片的吞噬

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)節(jié)作用[J]. 林斯妤,陳若文,楊?yuàn)?熊曉蘭,張世忠.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2018(14)
[2]小膠質(zhì)細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能[J]. 王蕾,張毅.  臨床急診雜志. 2018(07)
[3]抑制高遷移率族蛋白1減輕大鼠脊髓星形膠質(zhì)細(xì)胞氧糖剝奪/復(fù)氧后的損傷[J]. 宋君來(lái),李滿,孫麟,馬迅,呂聰,賀亞軍.  中國(guó)組織工程研究. 2018(28)
[4]星形膠質(zhì)細(xì)胞與不同中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 張紅石.  中國(guó)社區(qū)醫(yī)師. 2018(11)
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[6]小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能研究進(jìn)展[J]. 李忠秋,焦建偉.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2017(11)
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[9]星形膠質(zhì)細(xì)胞高表達(dá)基因-1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 葉翔,邢惠琴,許奇平,吳小艷.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2017(04)
[10]星形膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J]. 閔芳沅,李鑫,王珊.  中南藥學(xué). 2017(04)

博士論文
[1]丙酮酸乙酯對(duì)新生大鼠腦缺血缺氧白質(zhì)損傷的保護(hù)作用研究[D]. 王英燕.山東大學(xué) 2013
[2]丙酮酸乙酯對(duì)腦外傷后大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D]. 施宏.復(fù)旦大學(xué) 2012

碩士論文
[1]小膠質(zhì)細(xì)胞在熱射病小鼠早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥發(fā)生中的作用研究[D]. 王宮.第三軍醫(yī)大學(xué) 2017
[2]丙酮酸乙酯對(duì)腦缺血再灌注Nrf2-ARE通路和認(rèn)知功能的影響[D]. 劉貴春.廣西醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]丙酮酸乙酯對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)大鼠神經(jīng)元凋亡及XIAP、Caspase-3表達(dá)的影響[D]. 齊登斌.山西醫(yī)科大學(xué) 2011



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