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前列地爾對膿毒癥外周血內(nèi)皮細(xì)胞微粒的影響及意義

發(fā)布時(shí)間:2017-05-02 17:00

  本文關(guān)鍵詞:前列地爾對膿毒癥外周血內(nèi)皮細(xì)胞微粒的影響及意義,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目前膿毒癥(sepsis)和感染性休克(septic shock)已成為重癥監(jiān)護(hù)病房內(nèi)非心臟病人死亡的最主要原因。膿毒癥的臨床特征主要表現(xiàn)為系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征(The Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)與多器官功能障礙(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)。在膿毒癥的病理生理過程中,內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致SIRS和MODS的重要原因。內(nèi)皮細(xì)胞在激活或凋亡狀態(tài)下釋放出微小的膜性小粒,即內(nèi)皮細(xì)胞微粒(endothelial microparticles,EMPs),EMPs水平可用于評價(jià)內(nèi)皮功能障礙情況,膿毒癥的發(fā)生與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān),其發(fā)展過程中涉及了EMPs的作用。前列地爾具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、細(xì)胞保護(hù)、抗炎、改善微循環(huán)、以及保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。前列地爾是否對膿毒癥起改善作用、是否影響EMPs水平有待研究。本實(shí)驗(yàn)采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(Cecal ligation and puncture,CLP)建立膿毒癥大鼠模型,給予不同劑量前列地爾,動(dòng)態(tài)觀察大鼠血漿內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs)水平,通過膿毒癥大鼠內(nèi)皮細(xì)胞微粒的變化情況及其趨勢,探討前列地爾是否影響EMPs水平,及EMPs水平與膿毒癥嚴(yán)重程度的相關(guān)性,為臨床應(yīng)用前列地爾治療膿毒癥及分析內(nèi)皮功能障礙情況,為闡明膿毒癥的發(fā)病機(jī)制、判斷預(yù)后及評價(jià)療效提供新的參考。方法:180g-220g雄性SD大鼠100只隨機(jī)分為5組,分別為假手術(shù)組(Sham組)、盲腸結(jié)扎穿刺組(CLP組)、盲腸結(jié)扎穿刺低劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-1組)、盲腸結(jié)扎穿刺中劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-2組)、盲腸結(jié)扎穿刺高劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-3組)。采用盲腸結(jié)扎穿刺法(CLP)建立膿毒癥模型,CLP+PGE 1-1組、CLP+PGE 1-2組、CLP+PGE 1-3組術(shù)前30分鐘分別以前列地爾(PGE 12ml-10ug)注射液,加入10ml生理鹽水,按低、中、高劑量分別以1.5ug、3.0ug、6.0ug腹腔注射,并在術(shù)中25min時(shí)分別注射0.5ug、1.0ug、2.0ug,各組總劑量分別為0.25、0.5、1.0ug。假手術(shù)組(sham組)和盲腸結(jié)扎穿刺組(clp組)分別注射同低劑量組同等質(zhì)量的生理鹽水。各組分別在術(shù)后0、6、12、24小時(shí)各取5只大鼠腹主動(dòng)脈取血,分離血漿檢測emps的百分比、tnf-α的濃度,采用spss-20.0軟件對資料進(jìn)行方差分析測樣本均數(shù),p0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察各組大鼠一般狀態(tài)并應(yīng)用he染色檢測腎臟病理組織學(xué)變化。結(jié)果:0小時(shí)clp組與sham組血清tnf-α水平濃比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)clp組與sham之間的tnf-α水平有顯著地升高,表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。0hclp+pge1組與sham組之間血清tnf-α濃度比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組間對比clp+pge1組與sham組的6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)血清tnf-a升高,提示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(p0.05)。0h小時(shí)clp+pge1組與clp組之間血清tnf-α濃度比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。在6小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)血清tnf-α濃度比較,clp+pge1組血清tnf-α濃度升高的水平較clp組明顯降低,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。不同劑量的前列地爾組,相同時(shí)間點(diǎn)各組之間血清tnf-α濃度隨給藥劑量增加升高趨勢逐漸下降。0小時(shí)clp組與sham組之間emps比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)clp組與sham之間emps水平比較有明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。0小時(shí)clp+pge1組與sham組之間emps比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。clp+pge1組與sham組之間6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)emps有升高,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。0小時(shí)clp+pge1組與clp組之間emps無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。clp+pge1組與clp組之間,在6h、12h及24hemps比較,clp+pge1組emps水平較clp組明顯降低,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。不同劑量的前列地爾組,相同時(shí)間點(diǎn)各組之間血清e(cuò)mps水平隨給藥劑量增加升高趨勢逐漸下降。膿毒癥大鼠6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)病情逐漸加重,急性腎損傷情況加重。clp組大鼠正常腎結(jié)構(gòu)被破壞。clp+pge1組大鼠的腎損傷程度減輕,前列地爾應(yīng)用高劑量組大鼠肝組織鏡下顯示腎小球少量纖維組織增生,伴有少量炎性細(xì)胞浸潤,以淋巴細(xì)胞為主,腎小球腫脹,但細(xì)胞腫脹程度、壞死面積較同時(shí)間點(diǎn)處死膿毒癥大鼠減輕。結(jié)論:隨膿毒癥大鼠病情加重,膿毒癥大鼠TNF-α濃度的逐漸升高,EMPs水平隨之升高,提示膿毒癥時(shí)隨病情加重內(nèi)皮損傷也在加重。在應(yīng)用前列地爾治療Sepsis時(shí),應(yīng)用前列地爾組EMPs水平較未應(yīng)用組降低,證明前列地爾其可以起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥損傷作用。
【關(guān)鍵詞】:膿毒癥 EMPs 前列地爾 TNF-α
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R459.7
【目錄】:
  • 中文摘要6-9
  • 英文摘要9-12
  • 前言12-14
  • 材料和方法14-17
  • 結(jié)果17-26
  • 討論26-31
  • 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-35
  • 綜述35-43
  • 參考文獻(xiàn)40-43
  • 致謝43-44

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本文編號:341299

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