發(fā)布時間：2017-05-02 17:00

  本文關(guān)鍵詞：前列地爾對膿毒癥外周血內(nèi)皮細胞微粒的影響及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前膿毒癥(sepsis)和感染性休克(septic shock)已成為重癥監(jiān)護病房內(nèi)非心臟病人死亡的最主要原因。膿毒癥的臨床特征主要表現(xiàn)為系統(tǒng)性炎性反應綜合征(The Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)與多器官功能障礙(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)。在膿毒癥的病理生理過程中,內(nèi)皮損傷是導致SIRS和MODS的重要原因。內(nèi)皮細胞在激活或凋亡狀態(tài)下釋放出微小的膜性小粒,即內(nèi)皮細胞微粒(endothelial microparticles,EMPs),EMPs水平可用于評價內(nèi)皮功能障礙情況,膿毒癥的發(fā)生與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān),其發(fā)展過程中涉及了EMPs的作用。前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集、細胞保護、抗炎、改善微循環(huán)、以及保護血管內(nèi)皮的作用。前列地爾是否對膿毒癥起改善作用、是否影響EMPs水平有待研究。本實驗采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(Cecal ligation and puncture,CLP)建立膿毒癥大鼠模型,給予不同劑量前列地爾,動態(tài)觀察大鼠血漿內(nèi)皮細胞微粒(EMPs)水平,通過膿毒癥大鼠內(nèi)皮細胞微粒的變化情況及其趨勢,探討前列地爾是否影響EMPs水平,及EMPs水平與膿毒癥嚴重程度的相關(guān)性,為臨床應用前列地爾治療膿毒癥及分析內(nèi)皮功能障礙情況,為闡明膿毒癥的發(fā)病機制、判斷預后及評價療效提供新的參考。方法:180g-220g雄性SD大鼠100只隨機分為5組,分別為假手術(shù)組(Sham組)、盲腸結(jié)扎穿刺組(CLP組)、盲腸結(jié)扎穿刺低劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-1組)、盲腸結(jié)扎穿刺中劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-2組)、盲腸結(jié)扎穿刺高劑量前列地爾給藥組(CLP+PGE 1-3組)。采用盲腸結(jié)扎穿刺法(CLP)建立膿毒癥模型,CLP+PGE 1-1組、CLP+PGE 1-2組、CLP+PGE 1-3組術(shù)前30分鐘分別以前列地爾(PGE 12ml-10ug)注射液,加入10ml生理鹽水,按低、中、高劑量分別以1.5ug、3.0ug、6.0ug腹腔注射,并在術(shù)中25min時分別注射0.5ug、1.0ug、2.0ug,各組總劑量分別為0.25、0.5、1.0ug。假手術(shù)組(sham組)和盲腸結(jié)扎穿刺組(clp組)分別注射同低劑量組同等質(zhì)量的生理鹽水。各組分別在術(shù)后0、6、12、24小時各取5只大鼠腹主動脈取血,分離血漿檢測emps的百分比、tnf-α的濃度,采用spss-20.0軟件對資料進行方差分析測樣本均數(shù),p0.05為差異具有統(tǒng)計學意義,觀察各組大鼠一般狀態(tài)并應用he染色檢測腎臟病理組織學變化。結(jié)果:0小時clp組與sham組血清tnf-α水平濃比較無明顯統(tǒng)計學差異(p0.05),6小時、12小時、24小時clp組與sham之間的tnf-α水平有顯著地升高,表示有統(tǒng)計學差異(p0.05)。0hclp+pge1組與sham組之間血清tnf-α濃度比較無明顯統(tǒng)計學差異。組間對比clp+pge1組與sham組的6小時、12小時、24小時血清tnf-a升高,提示具有統(tǒng)計學的差異(p0.05)。0h小時clp+pge1組與clp組之間血清tnf-α濃度比較無明顯統(tǒng)計學差異(p0.05)。在6小時、12小時及24小時血清tnf-α濃度比較,clp+pge1組血清tnf-α濃度升高的水平較clp組明顯降低,有明顯統(tǒng)計學差異(p0.05)。不同劑量的前列地爾組,相同時間點各組之間血清tnf-α濃度隨給藥劑量增加升高趨勢逐漸下降。0小時clp組與sham組之間emps比較無明顯統(tǒng)計學差異(p0.05),6小時、12小時、24小時clp組與sham之間emps水平比較有明顯升高,有統(tǒng)計學差異(p0.05)。0小時clp+pge1組與sham組之間emps比較無明顯統(tǒng)計學差異(p0.05)。clp+pge1組與sham組之間6小時、12小時、24小時emps有升高,存在統(tǒng)計學差異(p0.05)。0小時clp+pge1組與clp組之間emps無明顯統(tǒng)計學差異(p0.05)。clp+pge1組與clp組之間,在6h、12h及24hemps比較,clp+pge1組emps水平較clp組明顯降低,有明顯統(tǒng)計學差異(p0.05)。不同劑量的前列地爾組,相同時間點各組之間血清emps水平隨給藥劑量增加升高趨勢逐漸下降。膿毒癥大鼠6小時、12小時、24小時病情逐漸加重,急性腎損傷情況加重。clp組大鼠正常腎結(jié)構(gòu)被破壞。clp+pge1組大鼠的腎損傷程度減輕,前列地爾應用高劑量組大鼠肝組織鏡下顯示腎小球少量纖維組織增生,伴有少量炎性細胞浸潤,以淋巴細胞為主,腎小球腫脹,但細胞腫脹程度、壞死面積較同時間點處死膿毒癥大鼠減輕。結(jié)論:隨膿毒癥大鼠病情加重,膿毒癥大鼠TNF-α濃度的逐漸升高,EMPs水平隨之升高,提示膿毒癥時隨病情加重內(nèi)皮損傷也在加重。在應用前列地爾治療Sepsis時,應用前列地爾組EMPs水平較未應用組降低,證明前列地爾其可以起到保護血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥損傷作用。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 EMPs 前列地爾 TNF-α
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-17
• 結(jié)果17-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-35
• 綜述35-43
• 參考文獻40-43
• 致謝43-44

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