對(duì)亞甲基苯醌（para-Quinone Methides,p-QMs）是一種特殊的二烯酮體系,通過不對(duì)稱催化構(gòu)建了許多生物活性分子和天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu),如手性螺環(huán)色滿骨架和手性2-（1-（4-羥苯基）乙基）苯酚（2-（1-（4-hydroxyphenyl）ethyl）phenol,HDPEP）類似物結(jié)構(gòu)。但現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)構(gòu)建成功的路線中大多存在如化學(xué)選擇性不高,產(chǎn)率不高,以及反應(yīng)條件苛刻等不足。因此,迫切需要構(gòu)建新的底物與p-QMs反應(yīng)合成新的螺環(huán)色滿骨架和手性HDPEP結(jié)構(gòu)化合物。本文首次實(shí)現(xiàn)了以三乙胺催化p-QMs與異噁唑酮烯的oxaMichael/1,6-addition串聯(lián)反應(yīng)。通過對(duì)反應(yīng)條件的篩選優(yōu)化,選擇性控制了螺異噁唑酮色滿的構(gòu)型。以高收率（up to 89%yield）和高非對(duì)映選擇性（>99:1 dr）合成了一系列14個(gè)新型螺異噁唑酮色滿化合物。本文首次實(shí)現(xiàn)了手性叔胺方酰胺催化p-QMs與ɑ-nitroketones的不對(duì)稱1,6-addition/hemiketalization/retro-Henry串聯(lián)反應(yīng),通過對(duì)反應(yīng)條件的篩選優(yōu)化,選擇性控制了手性HDPE... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

色滿骨架和異噁唑酮骨架類衍生物[19]

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文12a除特殊說明外，該反應(yīng)投料：0.2mmol1a，0.2mmol2a，20mol％Et3N在1.0mLEtOH中50℃下反應(yīng)；b獨(dú)立收率；c通過HPLC檢測(cè)。由表1.3表見，首先對(duì)各種不同官能團(tuán)取代的不飽和異噁唑酮烯進(jìn)行了底物擴(kuò)展（3a-3j）。所有苯基取代的不飽和異噁唑酮烯都能得到良好的產(chǎn)率和優(yōu)異的非對(duì)映選擇性（3a-3f，83-89%產(chǎn)率，＞99:1dr）。噻吩基和萘基取代的不飽和異噁唑酮烯也獲得了良好的結(jié)果（3g和3h）。烷基取代的異噁唑酮烯得到了較低的產(chǎn)率和非對(duì)映選擇性（3i，70%產(chǎn)率，2.1:1dr）。在異噁唑酮烯中乙基代替甲基的底物得到了良好的產(chǎn)率和較低的非對(duì)映選擇性（3j，86%產(chǎn)率，1:1dr）。隨后，對(duì)各種p-QMs進(jìn)行底物擴(kuò)展（3k-3n）。取代基在苯環(huán)上的位置明顯影響非對(duì)映選擇性。在苯環(huán)的C4位置帶有基團(tuán)的底物可以提供低的非對(duì)映選擇性（3k和3l）。但在苯環(huán)的C4和C6位置引入取代基仍然獲得了優(yōu)異的非對(duì)映選擇性（3m）。在苯環(huán)的C6位置引入取代基也得到了優(yōu)異的非對(duì)映選擇性（3n）。我們通過單晶測(cè)試確證了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖1.2化合物3a單晶結(jié)構(gòu)Figure1.2X-raycrystalstructureofproduct3a3方法實(shí)用性考察為了證明該方法的實(shí)用性，主要探索了化合物3a的制備，即在標(biāo)準(zhǔn)條件下以克級(jí)規(guī)模（3mmol）進(jìn)行放大研究，是模板反應(yīng)的15倍，以高收率（86％）和優(yōu)異的非對(duì)映選擇性（>99：1dr）得到了目標(biāo)產(chǎn)物3a。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文19所有ɑ-硝基酮都能獲得良好的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（5a-5e，60%-84%收率，≥95%ee）。噻吩基和萘基取代的ɑ-硝基酮也得到了良好的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（5g、5h和5i）。溴取代的ɑ-硝基酮獲得了最高的收率和良好的對(duì)映選擇性（5f，92%收率，85%ee）。（2）對(duì)p-QMs進(jìn)行擴(kuò)展（5j-5n）。在苯環(huán)上引入取代基明顯影響對(duì)映選擇性，在苯環(huán)C4位引入甲基和氯得到較差的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（5j和5k）。在苯環(huán)C4位引入溴和甲氧基基團(tuán)的底物得到較差的收率和構(gòu)型相反的對(duì)映選擇性（5l和5m）。在苯環(huán)C5位引入甲氧基得到較差的收率和中等的對(duì)映選擇性（5n）。（3）對(duì)ɑ-硝基酮和p-QMs底物都進(jìn)行了改變（5o-5v），都能得到良好的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（5p-5s，72%-86%收率，≥95%ee）。甲基取代的ɑ-硝基酮和p-QMs苯環(huán)C4位甲氧基取代的底物能獲得良好的收率和良好的對(duì)映選擇性（5o）。萘基取代的ɑ-硝基酮和有取代的p-QMs得到良好的收率和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（5t和5v）。萘基取代的ɑ-硝基酮和p-QMs苯環(huán)C4位甲氧基取代的底物獲得了良好的收率和構(gòu)型相反的對(duì)映選擇性（5u）。通過單晶測(cè)試確證了產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。圖2.2化合物5k單晶結(jié)構(gòu)Figure2.2X-raycrystalstructureofproduct5k3方法實(shí)用性考察為了證明該方法的實(shí)用性，主要探索了化合物5a的制備，即在標(biāo)準(zhǔn)條件下以克級(jí)規(guī)模（3mmol）進(jìn)行放大研究，是模板反應(yīng)的30倍，以好的收率（高達(dá)85％）和優(yōu)異的對(duì)映選擇性（97%ee）得到目標(biāo)產(chǎn)物5a。


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