目的觀察生姜提取物對高果糖飲食大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響,并探討其可能的作用機制。方法取SD大鼠24只,隨機分為4組,每組6只,即正常對照組,模型組（給予10%果糖水代替自來水）,生姜提取物低劑量組(20mg·kg^-1)以及生姜提取物高劑量組(50 mg·kg^-1)。給予果糖水的同時連續(xù)給藥28 d;取血檢測各生化指標并計算胰島素敏感性指數(shù)（ISI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）,檢測游離脂肪酸（NEFA）含量;RT-PCR和Western Blot法檢測骨骼肌中胰島素信號相關(guān)基因和蛋白的表達。結(jié)果生姜提取物有效逆轉(zhuǎn)了高果糖飲食引起的ISI的降低與HOMA-IR的升高,降低了大鼠血漿NEFA的含量;明顯提高果糖飲食大鼠骨骼肌過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）ɑ基因的表達,但對磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、胰島素受體底物1（IRS-1）、蛋白激酶B（Akt）、脂肪酸轉(zhuǎn)位酶（FAT/CD36）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLUT）4、過氧化物酶體增殖物活化受體γ協(xié)同激活因子（PGC）1a和肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶（CPT）1β基因的表達并無明顯影響;... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

-姜烯酚對各組大鼠攝食量（A），體質(zhì)量（B），體質(zhì)量增加值（C），肝質(zhì)量（D），肝質(zhì)量與體質(zhì)量比值（E）的影響（±s，*P<0.05,**P<0.01）

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文31值在老年對照組(Aging)相比較于青年對照組(Young)未見明顯的升高，而在6-姜烯酚高劑量組(SH)，血漿TC的值卻顯著降低（圖2B）。6-姜烯酚低劑量組(SL)對上述參數(shù)沒有影響。圖26-姜烯酚對各組大鼠血漿TG（A）、TC（B）、NEFA（C）、GLU（D）、胰島素（E）、HOMA-IR值（F）的影響（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure2.Theeffectsof6-Shogaolonbloodplasmametabolicvariablesinrats.ThefastingplasmaTG(A),fastingplasmaTC(B),fastingplasmaNEFA(C),fastingplasmaGLU(D),fastingplasmainsulin(E),andHOMA-IRareshownfortheYoung,Aging,SL(0.125mg/kg)andSH(0.5mg/kg).Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9/8/8eachgroup),*P<0.05,**P<0.01.2.36-姜烯酚對大鼠肝臟脂肪含量的影響盡管肝臟TC的含量在各組之間沒有明顯的變化（圖3A），但肝臟TG的含量相比較于青年對照組（Young），在老年對照組（Aging）明顯升高（圖3B），如圖所示，低劑量的6-姜烯酚沒有改善這一狀況，而高劑量的6-姜烯酚用藥卻顯著降低了老年大鼠中肝臟中TG的含量。同樣，對肝臟組織的油紅O染色進行形態(tài)學觀察結(jié)果顯示（圖3C，3D），老年對照組（Aging）油紅O染色面積明顯增大，提示肝臟脂質(zhì)沉積增多，而高劑量的6-姜烯酚改善了這一脂質(zhì)沉積情況。

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文32圖36各組大鼠之間肝臟TC含量（A）、TG含量（B）以及油紅O染色面積（C）油紅染色（D）的變化（±s，*P<0.05,**P<0.01）。Figure3.TheTCandTGcontentsintheliver.LiverTCcontent(A),liverTGcontent(B),OilredOstainingarea(C),andliversectionswithOilredO(D)(Originalmagnification,200.Scalebar=100μm)fromtheYoung,Aging,SLandSHrats.Dataareshownasthemean±SEM(n=6/9ratspergroup).*P<0.05,**P<0.01.2.46-姜烯酚對大鼠肝臟內(nèi)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達的影響由于高劑量的6-姜烯酚用藥顯示出較低劑量的姜烯酚用藥更明顯的降低肝臟內(nèi)TG聚集的效果，后續(xù)我們只選取了青年對照組（Young）、老年對照組（Aging）和6-姜烯酚高劑量組（SH）這3個組進行基因和蛋白的實驗分析。轉(zhuǎn)錄因子如肝X受體α（LXRα）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）-1c和碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ChREBP）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰輔酶a羧化酶1（ACC1）、二酰甘油�；D(zhuǎn)移酶2（DGAT2）、硬脂酰輔酶a去飽和酶1（SCD1），L型丙酮酸激酶（L-PK）在脂肪酸從頭合成過程中起著重要的調(diào)控作用[26]。我們的研究結(jié)果表明，老年對照組（Aging）大鼠的SREBP-1c、L-PK、ACC1和FAS表達較青年對照組（Young）顯著升高，而6-姜烯酚只降低了SREBP-1c，L-PK和FAS的表達（圖4A）。PGC1α、PPARα及其靶基因CTP1A在線粒體和過氧化物酶體的FAO過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，使得肝臟內(nèi)脂肪酸的氧化代謝增多，從而降低肝臟內(nèi)的脂質(zhì)聚積[27]。觀察這3個基因的mRNA表達結(jié)果顯示，在老年對照組（Aging）的大鼠中，CTP1A表達下調(diào)，6-姜烯酚上調(diào)了

【參考文獻】：
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本文編號：3264394