第一部分免疫抑制治療PI3Kδ過(guò)度活化綜合征的療效分析目的:分析6例1型PI3Kδ過(guò)度活化綜合征（activated phosphoinositide 3-kinaseδsyndrome type 1,APDS1）患兒和1例2型APDS（APDS2）患兒使用雷帕霉素或醋酸潑尼松治療后,臨床和免疫學(xué)表現(xiàn)的變化。為APDS的發(fā)病和治療機(jī)制研究提供依據(jù)。方法:研究對(duì)象為2015年9月至2019年9月在我院就診并予以雷帕霉素或醋酸潑尼松治療的APDS患兒。收集并匯總患兒在我院住院和隨訪期間的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,免疫印跡法或流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)磷酸化AKT（Ser473）表達(dá)水平和磷酸化S6的平均熒光強(qiáng)度（mean fluorescence intensity,MFI）,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞型分布變化。結(jié)果:6例APDS1患兒均為PIK3CD c.3061G>A雜合熱點(diǎn)突變,其中2例使用雷帕霉素治療,4例使用醋酸潑尼松治療;1例APDS2患兒為PIK3R1 c.1425+1G>A雜合熱點(diǎn)突變,使用醋酸潑尼松治療。6例APDS1患兒在使用雷帕霉素或醋酸潑尼松治療后,腫大的肝脾和淺表... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

APDS1和APDS2患兒家系圖

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文24通路活性變化。通過(guò)檢測(cè)AKT的磷酸化位點(diǎn)絲氨酸473[p-AKT（Ser473）]和mTOR下游磷酸化核糖體蛋白S6（Ser235/236）[p-S6（Ser235/236）]的表達(dá)水平，以反應(yīng)PI3K-AKT-mTOR通路活性變化。APDS1和APDS2患兒使用免疫抑制劑治療后p-AKT（Ser473）和p-S6（Ser235/236）的表達(dá)水平見(jiàn)圖1-2、圖1-3、圖1-4。與正常對(duì)照相比，APDS1患兒（P1、P2）使用雷帕霉素治療后p-AKT（Ser473）和p-S6表達(dá)水平降低，APDS1（P3、P4、P5、P6）和APDS2患兒使用醋酸潑尼松治療后p-S6表達(dá)水平降低而p-AKT（Ser473）表達(dá)水平增高。圖1-2雷帕霉素治療后APDS1患兒AKT和S6磷酸化水平檢測(cè)Figure1-2Theexpressionofp-AKTandp-S6inAPDS1treatedwithrapamycinA.Theexpressionofp110δ,AKT,p-AKT,andβ-actininTcellsisolatedfromfreshbloodsamplesfromhealthycontrols(HC)andpatients,with(+)orwithout(–)stimulationwithanti-CD3andanti-CD28;B.Themeanfluorescenceintensity(MFI)ofp-S6inTcellsfromhealthycontrol(HC)andpatientat0,15minafterstimulatingwithanti-CD3andanti-CD28.

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文25圖1-3醋酸潑尼松治療后APDS1患兒AKT和S6磷酸化水平檢測(cè)Figure1-3Theexpressionofp-AKTandp-S6inAPDS1treatedwithprednisoneA.Theexpressionofp110δ,AKT,p-AKT,β-actininTcellsfromhealthycontrols(HC)andpatients,with(+)orwithout(–)stimulationwithanti-CD3andanti-CD28;B.Themeanfluorescenceintensity(MFI)ofp-S6inTcellsfromhealthycontrol(HC)andpatientat0minand15minafterstimulatingwithanti-CD3andanti-CD28.


本文編號(hào)：3254586