目的:觀察青藤堿（Sinomenine,SIN）對(duì)完全弗氏佐劑（Complete freund’s adjuvant,CFA）誘導(dǎo)的慢性炎性疼痛和福爾馬林誘導(dǎo)的急性炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用,探討其作用機(jī)制,旨在為炎性疼痛的治療和青藤堿的開發(fā)利用提供新的靶點(diǎn)和思路。方法:（1）建立CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛模型,考察青藤堿的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及機(jī)制。健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組,分別為對(duì)照組、CFA模型組、CFA+SIN 10 mg/kg組、CFA+SIN 20 mg/kg組、CFA+SIN 40 mg/kg組。采用大鼠左后足足底皮下注射50%CFA 150μL的方法制備炎性疼痛模型,SIN各劑量組大鼠分別腹腔注射SIN10、20和40mg/kg 7天（2次/天）。實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠注射足形態(tài)變化,并測(cè)定大鼠的體重、足厚度、機(jī)械痛閾（Mechanical withdrawal threshold,MWT）和熱痛閾（Thermal withdrawal latency,TWL）等指標(biāo)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取大鼠L4-6腰椎間的背根神經(jīng)節(jié)（Dorsal root ganglion,DRG）和脊髓組織,采用Western... 

【文章來源】：湖北科技學(xué)院湖北省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的慢性炎性疼痛大鼠體重的影響

圖2青藤堿對(duì)大鼠造模后足底形態(tài)以及后跟和掌心厚度的影響A.CFA模型組大鼠造模前后足底形態(tài)；B.各組大鼠造模后第七天足底形態(tài)；C.各組大鼠足后跟厚度；D.各組大鼠足掌心厚度（注：與對(duì)照組相比****p﹤0.0001；與CFA模型組相比#p﹤0.05）1.3青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛大鼠機(jī)械縮足反射閾值（MWT）的影響如圖3A所示，各組大鼠之間注射足的基礎(chǔ)MWT值無顯著性差異。與對(duì)照組相比，CFA模型組大鼠注射足從造模后第1天至第7天MWT均顯著降低（p﹤0.0001），其中造模后第1天的MWT降到最低。與CFA模型組相比，SIN各劑量組大鼠注射足在注射CFA后MWT均不同程度增加，且具有劑量依賴性，其中，CFA+SIN（10mg/kg）組大鼠注射足MWT從CFA注射后的第3天開始顯著增高（p﹤0.05），而CFA+SIN（20mg/kg）組和CFA+SIN（40mg/kg）組大鼠注射足從CFA注射后的第1天開始直至第7天MWT均顯著增高（p﹤0.0001）。如圖3B所示，各組大鼠之間對(duì)側(cè)足MWT在實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)期間均無明顯差異（p﹥0.05），表明其機(jī)械痛閾未受注射足疼痛的影響。16

圖3青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛大鼠注射足（A）和對(duì)側(cè)足（B）MWT的影響（注：與對(duì)照組相比****p﹤0.0001；與CFA模型組相比#p﹤0.05，##p﹤0.01，###p﹤0.001，####p﹤0.0001）1.4青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛大鼠熱縮足反射潛伏期（TWL）的影響青藤堿對(duì)各組大鼠注射足TWL的影響如圖4A所示，與對(duì)照組比較，CFA模型組大鼠注射足的基礎(chǔ)TWL值無顯著差異，但從注射CFA后第1天至第7天TWL均明顯降低，差異具有顯著性（p﹤0.001，p﹤0.01），其中造模后第1天的TWL降到最低。與模型組比較，SIN各劑量組大鼠注射足的基礎(chǔ)TWL值和在注射CFA后第1天的TWL值均無顯著性差異，但在注射CFA后第3天至7天的TWL值均顯著增加（p﹤0.05），且具有劑量依賴性。青藤堿對(duì)各組大鼠對(duì)側(cè)足TWL的影響如圖4B所示，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)前后，各組大鼠之間對(duì)側(cè)足TWL均無明顯差異（p﹥0.05），表明注射足注射CFA不影響對(duì)側(cè)的熱痛閾值。圖4青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛大鼠注射足（A）和對(duì)側(cè)足（B）TWL的影響（注：與對(duì)照組相比**p﹤0.01，***p﹤0.001；與CFA模型組相比#p﹤0.05）1.5青藤堿對(duì)CFA誘導(dǎo)的炎性疼痛大鼠相關(guān)蛋白表達(dá)的影響如圖5所示，與對(duì)照相比，CFA模型組大鼠脊髓中NLRP3、ASIC3、CaMK2α的表達(dá)均有顯著增加（p﹤0.001；p﹤0.0001；p﹤0.01），與CFA模型組相比，CFA+SIN（20mg/kg）組和CFA+SIN（40mg/kg）組大鼠脊髓中NLRP3、ASIC3、CaMK2α17

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]青藤堿對(duì)SSNI模型大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)及腦內(nèi)興奮性氨基酸遞質(zhì)的影響[J]. 李鵬,張美玉,王丹巧,徐奭,徐曉軍.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2012(10)
[2]兩種福爾馬林試劑對(duì)大鼠炎性痛誘導(dǎo)的行為學(xué)比較[J]. 黃浩,丁明敏,陳雅娟.  福建師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2008(05)



本文編號(hào)：3241183