阿爾茲海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種與年齡相關(guān)的起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病,是癡呆癥的最常見(jiàn)原因。這是一種日益嚴(yán)重的全球性健康問(wèn)題,給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前阿爾茲海默病的醫(yī)療現(xiàn)狀是病因未明,發(fā)病機(jī)制不清,尚無(wú)特異性治療方法。目前用于緩解阿爾茲海默病的藥物主要是膽堿酯酶抑制劑,但不能治愈阿爾茲海默病,人們希望通過(guò)對(duì)癥治療干預(yù)措施可以延長(zhǎng)相對(duì)健康而非痛苦的時(shí)期。所以急需開(kāi)發(fā)出藥物或治療方法減輕患者的癥狀,或可能會(huì)延緩并防止疾病繼續(xù)發(fā)展,或減少患病幾率。為此,全世界的科研工作者都在為其努力。大量研究表明,天然產(chǎn)物一般具有抗氧化、抗應(yīng)激、抗腫瘤、抗炎等功效,這些作用提示我們天然產(chǎn)物可能具有延緩阿爾茲海默病的作用。天然產(chǎn)物的天然屬性使得它更安全,產(chǎn)生更少副作用,比較適合作用于復(fù)雜的疾病,因此本文對(duì)天然產(chǎn)物進(jìn)行篩選。阿爾茲海默病的病因和發(fā)病機(jī)制仍在研究中,但是有幾個(gè)被大眾認(rèn)可的代表性假說(shuō),尤其是β-淀粉樣蛋白積累假說(shuō)。它是認(rèn)為Aβ的產(chǎn)生和降解之間的不平衡會(huì)導(dǎo)致Aβ在大腦中過(guò)度積聚和沉積,引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),神經(jīng)原纖維纏結(jié),軸突損傷和突觸喪失,繼而引... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?ＡＰＰ及其衍生物的結(jié)構(gòu)和代謝示意圖＿??圖解：深藍(lán)色箭頭指示卵裂位點(diǎn)

?第一章緒論???二、Ｔａｕ蛋白假說(shuō)??Ｔａｕ蛋白假說(shuō)是ＡＤ的主要成因是ｔａｕ。Ｔａｕ是微管相關(guān)蛋白丨之一，可調(diào)節(jié)微??管蛋白裝配體的穩(wěn)定性。人類ｔａｕ棊因位于第１７號(hào)染色體。由于ｍＲＮＡ選擇性??剪接，無(wú)論有或沒(méi)有外顯子２、３和１０，都在成年人類大腦中表達(dá)了?６個(gè)ｔａｕ亞??型［４５］。外顯子１０包含微管結(jié)含區(qū)域。外顯子１０的插入提供了?４麗復(fù)（４Ｒ）的??ｔａｕ亞型，而沒(méi)有外顯子１０的情況下產(chǎn)生了?３重復(fù)（３Ｒ）的ｔａｕ亞型（如圖１．２）。??成年人腦表達(dá)３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ．異構(gòu)體，在常生應(yīng)條件．下ｆ?ｔａｕ異構(gòu)體主要位：于成??年神經(jīng)元的軸突中《??ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ?ｂｉｎｄｉｎｇ?ｒｅｇｉｏｎ??／／?＼＼??１?ｅｘｏｎ?２?ｅｘｏｎ?３?ｅｘｏｎ?１０?ｘ?４４１??＾?Ｉ?Ｅｆｌｌ?Ｇ３?Ｅ３?Ｅ３?ｌ???＾ＮＳ＾Ｓ２６２?ＮＳＳ＼??ＳＳＰＧＳＰＧＴＰＧＳＲＳＲＴＰＳＬＰＴＰＰＴＲＥＰＫＫＶＡＶＶＲＴＰＰＫＳＰＳＳＡＫ??ｆｔ?疫暖暖Ｇ??ｙ：?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｓｉｔｅ?ＳＰＶＶＳＧＤＴＳＰＲＨＬＳＮＶＳＳＴＧＳＩＤＭＶＤＳＰＱＬ??圖１．２?Ｔａｕ功能位點(diǎn)的示意圖［４５］??從ＡＤ大腦的ＰＨＦ－ｔａｕ中鑒定出的主要ｔａｕ磷酸化位點(diǎn)［４６，４７］，３Ｒ和４Ｒ?ｔａｕ??在病理包裹體中以高磷酸化狀態(tài)積累［４８＇４９］。在微管結(jié)合區(qū)Ｒ３和Ｒ４形成ｔａｕ纖維??的核心，觀察到具有約８０?ｎｍ周期的獨(dú)特扭曲原纖維，表現(xiàn)為成對(duì)的螺旋絲或相??關(guān)的直絲［５０－５２］。當(dāng)病理性包裏體在神經(jīng)元細(xì)胞體中形成時(shí)，被稱為神經(jīng)原纖維纏??結(jié)；Ｈ病理性包裹體以樹(shù)突或軸突的形式

?第一章緒論???可以通過(guò)差分干涉對(duì)比顯微鏡在活制劑的細(xì)胞水平上對(duì)其進(jìn)行檢查。整個(gè)動(dòng)物的??解剖學(xué)描述己經(jīng)在電子顯微鏡下完成，并且已經(jīng)建立了動(dòng)物之間不變的完整細(xì)胞??譜系ｔ８６＿Ｍ。??１．２．２生命周期??秀麗隱桿線蟲(chóng)有兩種性別：一種是自我受精的雌雄同體（ＸＸ），另一種是雄??性（Ｘ０）。在雌雄同體的種系中，雄性很少發(fā)生（０．１％）自發(fā)分離，雄性個(gè)體??與（ＸＯ）雌雄同體個(gè)體（ＸＸ）交配產(chǎn)生后代，引入了新的等位塞因，產(chǎn)生了墓??因重組。即雌雄同體的自體受精使純合蠕蟲(chóng)產(chǎn)生遺傳上相同的后代，雄性交配促??進(jìn)了突變菌株的分離和維持以及菌株之間的移動(dòng)突變。雄性與雌雄同體在總體形??態(tài)，解剖學(xué)的許多方面以及某些行為的表達(dá)方面有所不同ｅ孵化后，在幼蟲(chóng)發(fā)育??過(guò)程中會(huì)建立大多數(shù)性別ＩＩ異。在體視顯微鏡下，成年男性可以通過(guò)其較小的體??型，猜晰的腹側(cè)性腺和獨(dú)特的尾巴與雌雄同體區(qū)別開(kāi)來(lái)，該尾巴具有交配器。成??年雄性比Ｍ年齡的雌雄同體小，如圖１．３，盡管它們由更多的體細(xì)胞核組成（雌??雄同體線蟲(chóng)成鬼具有９５９個(gè)體細(xì)胞，而雄性線蟲(chóng)則具有１０３１個(gè)體細(xì)胞），盡管??雌雄同體的周長(zhǎng)和長(zhǎng)度似乎更大，但部分原因是雌雄同體的性腺豐富，或其他組??織（如皮下組織）也可能起作用［ｗ］。已經(jīng)確定雄性從卵到成蟲(chóng)的細(xì)胞譜系，并且??像雌雄同體一樣，個(gè)體之間在很大程度上是不變的??？ＷｂｒｍＡｔｌａｓ??圖１．３顯微鏡下的雌雄同體和雄性秀麗隱桿線蟲(chóng)??圖片來(lái)源于?ｗｗｗ．ｗｏｒｍａｔｌａｓ．ｏｒｇ??８??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]阿爾茨海默病藥物治療研究進(jìn)展[J]. 段磊,司繼剛,劉萍.  河北醫(yī)藥. 2015(07)
[2]以秀麗隱桿線蟲(chóng)作為人類疾病模型的研究進(jìn)展[J]. 張楠,李煜,高婷,李國(guó)君.  中國(guó)食品衛(wèi)生雜志. 2014(04)
[3]以秀麗線蟲(chóng)為模式生物的機(jī)械痛研究進(jìn)展[J]. 吳金晶,任婧,王煜,王學(xué)仁,單革.  中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2013(02)
[4]以秀麗線蟲(chóng)為模式生物評(píng)價(jià)蓖麻堿毒性的研究[J]. 魏巍,王昌祿,王玉榮,陳勉華,李風(fēng)娟,劉亞瓊,陳新新,孔祥波.  氨基酸和生物資源. 2012(01)
[5]Protective effect of Astragalus membranaceus on intestinal mucosa reperfusion injury after hemorrhagic shock in rats[J]. Zi-Qing Hei, Jing-Jun Zhang, Bing-Xue Chen, Xiao-Yun Li, Department of Anesthesiology, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China He-Qing Huang, School of Pharmaceutical Sciences of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(32)



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