第一部分Ⅰ型成骨不全癥一家系COL1A1基因新剪接突變c.3814+1G>T的致病性研究目的:本部分研究基因COL1A1上一個(gè)新的剪接突變在Ⅰ型成骨不全癥家系中的致病性,從而揭示這個(gè)家系的致病基因、遺傳模式,為該家系以后產(chǎn)前診療提供依據(jù)。方法:本研究經(jīng)山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)收集來自山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院Ⅰ型成骨不全先證者及其家系共八名成員外周血液樣本,其中有三個(gè)人患病和五人正常。該家系患者共同特征為鞏膜淡藍(lán)色,身高正�；蛏园�。運(yùn)用全外顯子組測序,生信分析,普通PCR和Sanger測序,Minigene,實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qPCR）,反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）和Western-blot進(jìn)行新的突變致病性研究。結(jié)果:1.WES檢測先證者的外周血樣本,經(jīng)生信分析,得到COL1A1新的剪接突變c.3814+1G>T。2.采用Sanger法驗(yàn)證COL1A1 c.3814+1G>T在該家系中的攜帶情況,三名患者攜帶該突變,而四名正常家系成員不攜帶該突變,符合家系共分離原則。3.病人血液中COL1A1基因mRNA的表達(dá)量差異,RT-qPCR結(jié)果顯示:家系正常成員作對照... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

OII家系圖

Sanger驗(yàn)證結(jié)果

患者（III-1，II-5）和正常對照血液中COL1A1基因相對表達(dá)量，***P<0.001


本文編號：3231444