選題依據(jù):抑郁癥（Depression）是一種精神疾病,以顯著而持續(xù)的心情低落為主要特征。本課題組是在經(jīng)典名方“逍遙散”的基礎(chǔ)上化裁,研發(fā)了中藥新藥柴歸顆粒,其由柴胡、當(dāng)歸、薄荷、甘草、白術(shù)和白芍6味藥組成,現(xiàn)已獲得臨床批件�；瘜W(xué)成分是其發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)中藥復(fù)方所含的化學(xué)成分進(jìn)行研究,考察其被吸收入體的成分及代謝物,對(duì)明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)具有非常重要的意義。前期本課題組對(duì)柴歸顆粒的化學(xué)成分進(jìn)行了初步的探索,本研究擬基于UHPLC-MS技術(shù),更全面深入地建立柴歸顆粒的體外和體內(nèi)化學(xué)成分譜及其PK-PD相關(guān)性研究,為研究柴歸顆粒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、臨床安全性等研究提供科學(xué)基礎(chǔ)。目的:建立柴歸顆粒的體外和體內(nèi)化學(xué)成分譜,明確復(fù)方中的化學(xué)成分及其進(jìn)入體內(nèi)的成分。方法:（1）通過標(biāo)品對(duì)照及參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)定性鑒別柴歸顆粒UHPLC-MS色譜中的色譜峰,全面鑒定其化學(xué)成分。（2）通過外翻腸囊實(shí)驗(yàn)和單向腸灌流實(shí)驗(yàn),考察小腸中空腸和回腸段對(duì)柴歸顆�；瘜W(xué)成分的吸收特征,并分別采用正常組和CUMS組大鼠考察不同病理狀態(tài)下大鼠腸道對(duì)柴歸顆�；瘜W(xué)成分的吸收差異。（3）基于體外化學(xué)成分的鑒定,采用血清藥化和腦微透析... 

【文章來源】：山西大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

柴歸顆粒的總離子流圖（TICs）

第三章柴歸顆粒中的化學(xué)成分研究15圖3.2柴胡皂苷a的裂解規(guī)律和m/z825的化合物的色譜圖和二級(jí)質(zhì)譜圖（A，C）柴歸顆粒；（B，D）對(duì)照品化合物49和53的分子離子峰均為m/z925.5170[M-H]-，加1分子的COOH后均出現(xiàn)m/z971.5235[M+HCOO]-碎片，根據(jù)對(duì)照品的保留時(shí)間確定化合物49為柴胡皂苷c，推測(cè)化合物53為柴胡皂苷c同分異構(gòu)體�；衔�58，62，67，81的分子離子峰也均為m/z779.459[M-H]-，加1分子的COOH后均出m/z825.4656[M+HCOO]-，根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)比對(duì)，推測(cè)化合物58為柴胡皂苷a，化合物62為柴胡皂苷g，化合物67為柴胡皂苷b2，化合物81為柴胡皂苷d�；衔�63，65，66，68，76，78，86，88和89的分子離子峰也均為m/z821.4698[M-H]-，加1分子的COOH后均出現(xiàn)m/z867.4755[M+HCOO]-，根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)比對(duì)，推測(cè)它們分別為2″-O-乙�；窈碥誥，3″-O-乙�；窈碥誥，4″-O-乙酰化柴胡皂苷a，6″-O-乙�；窈碥誥，2″-O-乙�；窈碥誨，3″-O-乙�；窈碥誨，4″-O-乙�；窈碥誨，6″-O-乙�；窈碥誨和未知皂苷。保留時(shí)間分別為34.15，34.38，34.58，34.87，37.04，37.47，39.38，40.66和42.84min。3.4.2.2當(dāng)歸中的化合物鑒定當(dāng)歸具有補(bǔ)血，活血等功效。其主要的成分為揮發(fā)油和水溶性生物堿，而揮發(fā)油中內(nèi)酯類化合物含量最高。此外，還含有少量的氨基酸，多糖類等。在當(dāng)歸中共鑒定出16種化學(xué)成分，其中4種苯肽類，4種內(nèi)酯類，6種有機(jī)酸類，1種氨基酸類和種個(gè)酚酸類。1種化合物有對(duì)照品，15種為推測(cè)。在負(fù)離子的模式下，化合物15（見圖3.3）的分子離子峰為m/z193.0504[M-H]-，其脫去1分子CH3后形成m/z178.0267[M-H-CH3]-；脫去1分子COOH后形成m/z149.0602[M-H-COOH]-，再脫去1分子COOH或CH3后形成m/z134.0366[M-H-CH3-COOH]-或

第三章柴歸顆粒中的化學(xué)成分研究173.4.2.3白芍中的化合物鑒定白芍有平肝止痛，抗炎等功效，主要的活性成分是單萜類，此外還含有鞣質(zhì)，多糖等成分。在白芍中共鑒定出15種化學(xué)成分，其中2種黃酮類，2種鞣質(zhì)類，10種萜類和1種有機(jī)酸類。1種化合物有對(duì)照品，14種為推測(cè)�，F(xiàn)以芍藥苷的對(duì)照品為例，解析白芍單萜類成分的裂解規(guī)律（見圖3.5）。在負(fù)離子模式下，芍藥苷的分子離子峰為m/z479.1547[M-H]-，加上1分子COOH后產(chǎn)生m/z525.1602[M+HCOO]-，脫去1分HCHO后形成m/z449.1442[M-H-CH2O]-，脫去1分子C7H6O2形成m/z357.1180[M-H-C7H6O2]-，再脫去1分子HCHO后形成m/z327.1074[M-H-C7H6O2-CH2O]-，最后形成苯甲酸m/z121.0284[C7H6O2-H]-。圖3.5芍藥苷（化合物14）的裂解規(guī)律及其色譜和質(zhì)譜圖（A，C）柴歸顆粒；（B，D）對(duì)照品在負(fù)離子模式下，化合物11，12，14的分子離子峰均為m/z479.1547[M-H]-，根據(jù)芍藥苷對(duì)照品的保留時(shí)間及二級(jí)離子碎片信息，確定化合物14為芍藥苷。對(duì)化合物11和12的二級(jí)離子碎片分析，分別得到m/z479.1565，283.0818，121.0287和m/z357.1199，283.0829，195.0662等碎片峰，通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及二級(jí)ABCD

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3211803