本文關(guān)鍵詞：銀杏葉提取物對動脈粥樣硬化相關(guān)機制影響的綜合研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:評價口服單劑量銀杏葉提取物對血栓前狀態(tài)相關(guān)指標的影響。方法:檢索數(shù)據(jù)庫包括:Medline、EMbase、Cochrane Library、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI),檢索時限為建庫至2015年05月07日。檢索中英文關(guān)于銀杏葉提取物的臨床隨機安慰劑對照研究�？疾煅ㄇ盃顟B(tài)相關(guān)指標:血小板聚集率、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、血漿纖維蛋白原、全血粘度,血液流速。計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)或標準化均數(shù)差(SMD)及其95%置信區(qū)間(95%CI)表示。各納入研究之間行異質(zhì)性檢驗,當無統(tǒng)計學異質(zhì)性時(P0.1,I250%),采用固定效應模型進行Meta分析,否則采用隨機效應模型分析,并對可能導致異質(zhì)性的因素行敏感性分析或亞組分析。結(jié)果:納入了10個國家的14個隨機對照研究,共計440名成人受試者參加隨機分組。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,銀杏葉提取物對部分血栓前狀態(tài)相關(guān)指標的影響存在明顯統(tǒng)計學差異,對二磷酸腺苷(ADP)誘導血小板聚集有明顯抑制作用[WMD-7.53%,95%CI(-14.27,-0.78),P=0.03],有顯著的降低全血粘度的作用[WMD-1.40 m Pa·s,95%CI(-1.91,-0.89),P0.00001],并且顯著增加血液流速[SMD0.57,95%CI(0.17,0.96),P=0.005]。但對以下指標的作用差異無統(tǒng)計學意義:APTT[WMD-0.25s,95%CI(-0.68,0.19),P=0.26]、PT[WMD-0.07s,95%CI(-0.37,0.23),P=0.64]、血漿纖維蛋白原[WMD-4.94mg/dl,95%CI(-23.02,13.15),P=0.59]。結(jié)論:銀杏葉提取物具有明顯抑制ADP誘導的血小板聚集、降低全血粘度和顯著增加血流速度的作用,進而改善血栓前狀態(tài),這可能是其抑制血栓形成的重要機制之一。目的:炎性反應是促進動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)進展的關(guān)鍵步驟,p38MAPK通路在調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞炎性反應中起到至關(guān)重要的作用。我本課題組通過向人冠狀動脈內(nèi)皮細胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)加入活化血小板誘導其p38MAPK通路活化,探索銀杏葉提取物(Ginkgo biloba Extract,EGb)、阿司匹林(Aspirin,ASP)及兩者聯(lián)合能否對p38MAPK通路活化起到抑制作用。方法:常規(guī)方法培養(yǎng)內(nèi)皮細胞,先以2×108/ml活化血小板刺激HCAECs評估干預時間。EGb(4,40或400μg/ml)、ASP(1,2或5 mmol/L)或二者聯(lián)合(1 mmol/L ASP和40μg/ml EGb)與冠狀動脈內(nèi)皮細胞共孵育12小時,隨后加入2×108/ml活化血小板刺激HCAECs達到最佳干預時間后停止終止孵育。用Western Blot法檢測p-MKK3/6、MKK3/6、p-p38MAPK及p38MAPK的表達。結(jié)果:在加入活化血小板的HCAECs內(nèi)p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達顯著增加,與干預時間密切相關(guān)。與活化血小板組相比,ASP和EGb對p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達的抑制作用均呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。與單獨應用二者相比,EGb和ASP聯(lián)合對p-MKK3/6和p-p38MAPK的表達具有協(xié)同效應。結(jié)論:活化血小板刺激HCAECs后可激活p38MAPK通路,且活化程度與刺激時間相關(guān)。EGb、ASP均可以顯著抑制活化血小板刺激HCAECs后的p-MKK3/6,p-p38MAPK蛋白表達,抑制效應呈劑量依賴性。EGb和ASP二者聯(lián)合,可以協(xié)同抑制活化血小板刺激HCAECsp-MKK3/6,p-p38MAPK的表達。試驗結(jié)果提示EGb和ASP以及二者聯(lián)合可能通過抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK的表達,進而可能抑制p38MAPK通路介導的炎性反應,起到抑制AS發(fā)生發(fā)展的作用。
【關(guān)鍵詞】：銀杏葉提取物 血栓前狀態(tài) 血小板聚集 全血粘度 血液流速 銀杏葉提取物 阿司匹林 動脈粥樣硬化 MKK3/6 p38MAPK
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 第一部分8-32
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-12
• 材料和方法12-14
• 1. 材料12
• 2. 方法12-14
• 2.1 納入標準12
• 2.2 文獻檢索12
• 2.3 資料提取、研究質(zhì)量評價及偏倚風險評估12-13
• 2.4 數(shù)據(jù)分析13-14
• 結(jié)果14-23
• 1. 文獻檢索結(jié)果14
• 2. 納入研究的基本特征14-16
• 3. 方法學質(zhì)量評價及偏倚風險評估16-18
• 4. 對血栓前狀態(tài)各指標影響的分析結(jié)果18-21
• 4.1 二磷酸腺苷誘導血小板聚集18-19
• 4.2 活化部分凝血活酶時間19
• 4.3 血漿凝血酶原時間19-20
• 4.4 血漿纖維蛋白原20
• 4.5 全血粘度20-21
• 4.6 血流速度21
• 5. 不良反應記錄及安全性分析21
• 6. 敏感性分析21-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-32
• 第二部分32-56
• 中文摘要32-33
• 英文摘要33-34
• 前言34-36
• 材料和方法36-42
• 1. 實驗材料36-37
• 1.1 血小板和細胞36
• 1.2 主要儀器設(shè)備36
• 1.3 主要試劑36-37
• 1.4 常用工作液配制37
• 2. 實驗方法37-42
• 2.1 制備活化血小板37-38
• 2.2 細胞的復蘇、傳代與凍存38
• 2.3 實驗設(shè)計38-39
• 2.4 Western Blot測定p-MKK3/6、p-p38MAPK39-41
• 2.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析41-42
• 結(jié)果42-49
• 1. 血小板活化度測定42-43
• 2. HCAECs形態(tài)學觀察43
• 3. 活化血小板誘導p-MKK3/6、p-p38MAPK表達43-44
• 4. EGb抑制活化血小板誘導p-MKK3/6、p-p38MAPK表達44-45
• 5. ASP抑制活化血小板誘導p-MKK3/6、p-p38MAPK表達45-46
• 6. EGb聯(lián)合ASP抑制p-MKK3/6、p-p38MAPK表達46-47
• 7. EGb聯(lián)合ASP協(xié)同作用評估47-49
• 討論49-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻52-56
• 綜述56-65
• 參考文獻61-65
• 附錄：中英文縮略詞對照表65-66
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況66-67
• 致謝67-68

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本文編號：308584