本文關(guān)鍵詞：索拉非尼耐藥腎癌細(xì)胞系的建立及索拉非尼治療晚期腎癌耐藥情況的臨床調(diào)查，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:目前,雖然以索拉非尼為代表的分子靶向化療藥物的面世為腎癌晚期患者的治療帶來(lái)了新的希望,但是有一部分患者進(jìn)行靶向治療初始即對(duì)藥物耐藥,或者即使最初有效的患者在治療一段時(shí)間后也逐漸產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥,嚴(yán)重的影響了靶向化療藥物的療效。鑒于此,本課題設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)建立耐索拉非尼腎癌細(xì)胞系,以求進(jìn)一步探究其耐藥機(jī)制,指導(dǎo)臨床用藥,延長(zhǎng)患者的生命。并回顧性研究我院索拉非尼治療晚期腎癌患者的臨床資料,分析其耐藥情況的現(xiàn)狀及可能的耐藥原因。方法:實(shí)驗(yàn)研究:建立耐索拉非尼腎癌細(xì)胞系的相關(guān)研究。將人腎透明細(xì)胞癌786-O細(xì)胞系分為A、B兩組,A組只以含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基培養(yǎng),B組在含10%胎牛血清的1640培養(yǎng)基中加入索拉非尼0.01μmol/L培養(yǎng),兩組均置于5%CO2的37℃孵育箱中培養(yǎng),多次傳代后用MTT法測(cè)得兩組IC50值,按公式計(jì)算耐藥倍數(shù)。耐藥倍數(shù)大于25則耐藥細(xì)胞系建立成功。臨床調(diào)查:回顧分析我院2007年10月-2013年10月95例晚期腎癌進(jìn)行索拉非尼治療的患者,并獲得完整隨訪的臨床及病理資料,95例患者中男性患者74例,女性患者21例,平均年齡61歲(中位數(shù)60歲;范圍為27-85歲),95例患者中86例為透明細(xì)胞癌,1例為嫌色細(xì)胞癌,乳頭狀細(xì)胞癌2例,透明細(xì)胞癌合并嫌色細(xì)胞癌1例,病理類型未明5例。對(duì)全部病例進(jìn)行隨訪,平均生存時(shí)間26個(gè)月(中位數(shù)為20個(gè)月;范圍為3-81個(gè)月)。其中耐藥人數(shù)17人,約占18%,其平均生存時(shí)間約16個(gè)月,非耐藥患者78人,平均生存時(shí)間約28個(gè)月。通過(guò)對(duì)其臨床資料、病理資料以及長(zhǎng)期隨訪資料的分析,分析產(chǎn)生耐藥的原因并利用Kaplan-Meier生存函數(shù),比較兩組患者總生存期有無(wú)差異。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)研究:用MTT法于波長(zhǎng)490nm處測(cè)得敏感及耐藥兩組OD值,經(jīng)過(guò)計(jì)算得出兩組IC50值分別為敏感組0.009μmol/L,耐藥組0.289μmol/L。代入公式算得耐藥倍數(shù)約為32.11。耐藥倍數(shù)大于25,耐藥細(xì)胞系建立成功。臨床調(diào)查:本次調(diào)查的95例患者平均生存時(shí)間26個(gè)月,其中耐藥人數(shù)17人,約占18%,其平均生存時(shí)間約16個(gè)月。其中初始即發(fā)生耐藥患者4人,約占耐藥組人數(shù)的24%(約占患者總數(shù)的4%),繼發(fā)耐藥患者13人,約占耐藥組人數(shù)的76%(約占患者總數(shù)的14%);非耐藥患者78人,平均生存時(shí)間約28個(gè)月。兩者的總生存時(shí)長(zhǎng)經(jīng)檢驗(yàn)P=0.002,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。耐藥的產(chǎn)生與年齡(P=0.318),性別(P=0.075)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)測(cè)得耐藥細(xì)胞IC50值約為0.289μmol/L,敏感細(xì)胞IC50值約為0.009μmol/L,耐藥倍數(shù)約為32.11,耐藥細(xì)胞系培養(yǎng)成功。索拉非尼治療晚期腎癌存在相當(dāng)比例的耐藥性,且耐藥組患者總生存期與非耐藥組患者存在明顯差異。耐藥的發(fā)生與患者的年齡、性別、有無(wú)癥狀、原發(fā)腫瘤大小、疾病分期、病理類型均無(wú)關(guān),其原因還有待于進(jìn)一步探究。
【關(guān)鍵詞】：索拉非尼 腎癌 耐藥
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 第一部分 建立耐索拉非尼腎癌細(xì)胞系10-17
• 材料和方法10-12
• 1. 材料與儀器10-11
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法11-12
• 結(jié)果12-17
• 第二部分 索拉非尼臨床耐藥性調(diào)查17-20
• 資料和方法17-19
• 結(jié)果19-20
• 討論20-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-29
• 綜述29-37
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 致謝37-38

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1 丁麗;程剛;;多靶點(diǎn)抗腫瘤新藥索拉非尼的藥理作用及臨床研究進(jìn)展[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2007年03期

2 張小麗;王鴻;;索拉非尼及其抗腫瘤作用[J];安徽醫(yī)藥;2008年03期

3 崔瑤;羅榮城;李愛(ài)民;崔斐;;索拉非尼聯(lián)合肝素抑制血管生成的研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2008年05期

4 逯華;陳日新;;多激酶抑制藥索拉非尼的研究進(jìn)展[J];右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年04期

5 孫敏;魏紅濤;蔡進(jìn);吉民;;索拉非尼的合成[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2009年05期

6 郭玉峰;;索拉非尼的最近研究概況[J];中國(guó)醫(yī)療前沿;2009年05期

7 陳金麟;李鐵;張沂平;;索拉非尼臨床研究進(jìn)展[J];腫瘤學(xué)雜志;2009年08期

8 葉麗芬;張春紅;;口服甲苯磺酸索拉非尼患者的觀察及護(hù)理[J];臨床合理用藥雜志;2009年22期

9 劉健穎;唐偉方;陸濤;;索拉非尼研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2010年04期

10 劉韜;林子超;陳倩超;魏雪;黃偉強(qiáng);黃紅兵;;索拉非尼藥物不良反應(yīng)臨床特征分析與防治[J];今日藥學(xué);2010年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄧覲云;陳悅;;索拉非尼最新研究進(jìn)展[A];第十二屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 劉韜;林子超;陳倩超;魏雪;黃偉強(qiáng);黃紅兵;;索拉非尼藥物不良反應(yīng)臨床特征分析與防治[A];2010年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2011年

3 王哲;張陽(yáng);吳濤;;索拉非尼聯(lián)合伊立替康對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2抑制作用的時(shí)序性依賴機(jī)制探索與研究[A];第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

4 李珍;;索拉非尼治療肝癌不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)腫瘤護(hù)理新進(jìn)展研討會(huì)論文匯編[C];2012年

5 莊莉;俞軍;吳健;張珉;沈恬;蔣國(guó)平;郭華;鄭樹(shù)森;;肝癌肝移植術(shù)后預(yù)防性服用索拉非尼有效改善受者生存[A];2012中國(guó)器官移植大會(huì)論文匯編[C];2012年

6 李珍;劉紅麗;張寧;;索拉非尼治療肝癌不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理[A];2012年“河南省腫瘤專科護(hù)士職業(yè)安全防護(hù)及新技術(shù)交流”學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

7 鄭家平;邵國(guó)良;羅君;陳玉堂;姚征;曾暉;郝偉遠(yuǎn);;索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌安全性和生存因素分析[A];2013年浙江省放射學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

8 劉淼;;索拉非尼常見(jiàn)不良反應(yīng)及對(duì)策[A];中國(guó)成人醫(yī)藥教育論壇（2009）[C];2009年

9 趙振宇;戈偉;;索拉非尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展[A];第二屆湖北省腫瘤靶向治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文選[C];2007年

10 成炳祥;方煊;朱承良;婁s

本文編號(hào)：290208