虎杖作為常用中藥,用藥歷史悠久,古籍中記載了很多虎杖的炮制方法,從東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》到明朝的《本草綱目》等,主要以“細銼,曬干”為主,也有“洗去皴皮,銼焙搗篩”、“燒,銼”等不一樣的炮制方法,但其具體的炮制工藝并未詳細說明�，F(xiàn)今,2015版《中國藥典》對虎杖的炮制方法為“切厚片,干燥”,也并未具體描述工藝;文獻研究發(fā)現(xiàn)虎杖對痛風具有很好臨床療效,但其藥效物質(zhì)基礎不明確。因此,本論文對虎杖飲片加工工藝、抗痛風性關節(jié)炎的物質(zhì)基礎進行研究,以期規(guī)范虎杖炮制工藝,明確虎杖抗痛風性關節(jié)炎主要活性成分及其作用機理。主要研究內(nèi)容如下:1.單因素實驗與正交實驗相結合優(yōu)選虎杖飲片的加工工藝首先將虎杖藥材分為大小兩檔,然后采用單因素實驗設計法,以浸泡時間、潤制溫度、潤制時間為考察因素,以虎杖飲片浸出物、灰分、虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素8-O-β-D葡萄糖苷、大黃素及大黃素甲醚為評價指標,通過聚類分析分析各組5種有效成分之間的差異并結合浸出物和灰分的數(shù)據(jù),綜合優(yōu)選出最佳的軟化工藝。虎杖的干燥工藝采用正交實驗設計法,以干燥時間、干燥溫度、干燥厚度、翻動次數(shù)為考察因素,以水分、浸出物、虎杖苷、白藜蘆醇、大黃素8-O-β-D葡萄糖苷、大黃素及大黃素甲醚為評價指標,通過AHP層域分析軟件計算出各個指標的權重系數(shù),然后采用綜合加權評分法優(yōu)選虎杖干燥工藝,并對大小檔虎杖藥材的軟化和干燥工藝進行工藝驗證。小檔虎杖藥材最佳炮制工藝為:浸泡30min后于20℃下潤制24h,切制成厚片,在60℃下干燥4h,干燥厚度為3cm,干燥期間翻動1次;大檔虎杖藥材最佳炮制工藝為:浸泡30min后于20℃下潤制45h,切制成厚片,在60℃下干燥4h,干燥厚度為4cm,干燥期間翻動1次。2.虎杖HPLC指紋圖譜與抗痛風性關節(jié)炎的譜效關系研究采用高效液相色譜法對10批虎杖飲片進行分析,建立虎杖HPLC指紋圖譜,以小鼠足墊厚度、血清中UA含量為虎杖抗痛風性關節(jié)炎藥效指標,采用灰色關聯(lián)度分析法分析其譜效關系,最終發(fā)現(xiàn)虎杖的抗痛風性關節(jié)炎作用可能是多成分共同作用的結果。其中抗痛風性關節(jié)炎作用貢獻較大的特征峰主要有峰7(虎杖苷)、峰9(槲皮素)、峰11(白藜蘆醇),峰12(槲皮苷)、峰13(大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷)、峰16(大黃素)和峰18(大黃素甲醚)。3.虎杖苷抗痛風性關節(jié)炎藥效學研究將SD大鼠隨機分為6組,分別為空白對照組、模型組、虎杖苷低劑量組、虎杖苷中劑量組、虎杖苷高劑量組、秋水仙堿組,每組6只,除了空白對照組外,其他組大鼠均皮下注射0.2 ml(4mg)無內(nèi)毒素的MSU晶體懸液進入右側足墊誘導炎癥造模。造模后虎杖苷低、中、高劑量組分別灌胃給藥25、50、100mg/kg,秋水仙堿組灌胃給藥1mg/kg,空白對照組和模型組給予相同體積的生理鹽水灌胃。連續(xù)給藥3天。通過大鼠的足墊厚度腫脹程度、血清IL-1β、IL-6、PGE2、MCP-1、UA、MPO、NO、XOD含量,來評價虎杖苷對痛風性關節(jié)炎的影響,并進行研究。與模型組相比,各給藥組均能明顯減輕SD大鼠的足墊腫脹程度,而且虎杖苷低、中、高劑量組均能不同程度降低IL-6、IL-1β、UA、XOD、NO、PGE2、MPO、MCP-1的含量,其中高劑量組效果最好(P0.05)。以上結果可以推測出虎杖苷可以從嘌呤代謝、尿酸代謝和抑制炎性細胞因子三個方面來發(fā)揮抗痛風性關節(jié)炎的作用。
【學位單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2020
【中圖分類】：R259;R283
【部分圖文】：

虎杖飲片加工工藝及其活性成分對痛風性關節(jié)炎的作用研究5按照“2.1.1”實驗選擇的軟化工藝條件，軟化虎杖藥材并切制成厚片，選擇溫度、時間、厚度以及翻動次數(shù)對干燥效果有直接影響的因素，按L9(34)正交表設計試驗（見表1-2），每份100g，分組干燥，制成虎杖飲片。圖1-1大小檔虎杖藥材照片（左為大檔，右為小檔）表1-1小檔虎杖藥材軟化工藝（單因素）實驗條件因素變化條件固定條件浸泡時間15、30、45min潤制溫度20℃、潤制時間28h潤制溫度10、15、20℃浸泡時間30min、潤制時間28h潤制時間24、28、32h浸泡時間30min、潤制溫度20℃表1-2虎杖飲片干燥工藝因素水平表水平因素A溫度（℃）B時間（h）C厚度（cm）D翻轉(zhuǎn)次數(shù)（次）140421260632380843

虎杖飲片加工工藝及其活性成分對痛風性關節(jié)炎的作用研究9圖1-2小檔虎杖藥材不同浸泡、潤制工藝樣品聚類分析圖2.6.2干燥工藝研究小檔虎杖藥材按“2.6.1”實驗結果，即藥材浸泡30min后，于20℃潤制24h，切厚片。根據(jù)表1-2實驗條件進行分組干燥，將制好的樣品按照以上測定方法，對水分、浸出物、及5種有效成分進行測定，其測定結果如表1-4。表1-4小檔虎杖干燥工藝樣品水分、浸出物及含量測定結果樣品123456789水分（%）8.688.477.226.215.595.556.385.696.03浸出物（%）16.8517.1317.3416.8016.6616.7116.0716.1716.88虎杖苷（%）1.361.341.321.491.501.481.161.211.11白藜蘆醇（%）0.670.750.770.740.720.680.770.780.84大黃素8-O-β-D葡萄糖苷（%）0.530.530.590.680.650.650.360.370.33大黃素（%）0.951.131.111.001.070.981.181.201.24大黃素甲醚（%）0.740.700.640.810.620.820.730.740.71將虎杖各指標成分含量作為權重指標予以量化，確定各指標的優(yōu)先順序為虎杖苷含量＞大黃素含量＞水分＞浸出物＞白藜蘆醇含量

湖北中醫(yī)藥大學2020屆碩士學位論文16第2組和第4、5組聚在一起并無很大差異，其中第2、4、5組中只有潤制溫度不同（分別為20、10、15℃），結合表2實驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：相對其它兩組，第2組（潤制20℃）虎杖苷、大黃素含量較高，灰分含量較小，綜合各個因素得出潤制工藝最佳潤制溫度為20℃；第7組和第2、6組樣品差異較大，其中第2、6、7組中只有潤制時間不同（分別為40、45、50h），結合表2實驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：第7組（潤制50h）與其它兩組相比虎杖苷、大黃素、白藜蘆醇、大黃素甲醚都偏低，因此潤制50h并不太合適，再加上潤制40h組在潤制結束后發(fā)現(xiàn)有部分藥材并未潤透心的情況存在，因此綜合各個因素最終得出潤制工藝最佳潤制時間為45h。圖1-3大檔虎杖藥材不同浸泡、潤制工藝樣品聚類分析圖2.3.2干燥工藝按上述大檔虎杖藥材優(yōu)選的軟化工藝條件進行軟化、切制成厚片。根據(jù)表1-2實驗條件進行分組干燥，將制好的樣品按照以上測定
【參考文獻】

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本文編號：2862043