【摘要】：目的:利用中藏藥多組分、多靶位且中藏藥資源豐富等特點(diǎn),研究新型包蟲(chóng)病治療藥物,配合手術(shù)清除殘余的棘球絳蟲(chóng),減小副作用,達(dá)到低毒、改善患者免疫功能、提高患者順應(yīng)性的目的。方法:健康昆明小鼠70只,體重18-20g,采用隨機(jī)分組的方法分為2組(實(shí)驗(yàn)組和陰性對(duì)照組),實(shí)驗(yàn)組60只,陰性對(duì)照組10只,雌雄各半。實(shí)驗(yàn)組小鼠腹腔注射充分混勻原頭節(jié)稀釋?xiě)腋∫?.3ml(4500枚/只),陰性對(duì)照組每只腹腔注射SPSS0.3ml,于溫度18-22℃,濕度50-60%的環(huán)境飼養(yǎng)3個(gè)月后。實(shí)驗(yàn)組60只模型小鼠二次采用隨機(jī)分組的方法分為6組(陽(yáng)性對(duì)照組,砂生槐低、中、高劑量組,阿苯達(dá)唑藥物組,阿苯達(dá)唑+砂生槐藥物組),各10只,雌雄各半。砂生槐低、中、高劑量組按8mg/kg.d、12mg/kg.d、16mg/kg.d給藥,阿苯達(dá)唑組按20mg/kg.d給藥,混合藥物組(阿苯達(dá)唑+砂生槐藥物組)按10+8mg/kg.d給藥,陽(yáng)性對(duì)照組SPSS灌胃。連續(xù)給藥30天。各組小鼠稱(chēng)重,眼部消毒后摘除眼球取血,3000r/min離心,取血清4℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)錅y(cè);取血后小鼠處死取胸腺、脾臟、包囊稱(chēng)重。計(jì)算其胸腺指數(shù)(胸腺指數(shù)=胸腺質(zhì)量/小鼠體重*100%)、脾臟指數(shù)(脾臟指數(shù)=脾臟質(zhì)量/小鼠體重*100%)、抑囊率(抑囊率=(陽(yáng)性對(duì)照組囊腫-藥物組囊腫)/陽(yáng)性對(duì)照組囊腫*100%)。各免疫因子參照說(shuō)明書(shū)繪制各指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn),測(cè)定各指標(biāo)吸光度,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程計(jì)算各指標(biāo)含量。結(jié)果:胸腺指數(shù)分析示小鼠感染棘球蚴病后胸腺指數(shù)有降低的趨勢(shì),同時(shí)經(jīng)砂生槐生物堿治療后,恢復(fù)效果明顯;而阿苯達(dá)唑治療和阿苯達(dá)唑、砂生槐生物堿混合治療效果不及砂生槐組效果,但各組間差異不顯著(P0.05)。小鼠感染棘球蚴病后,脾臟有代償性增大的趨勢(shì),其中聯(lián)合用藥組脾臟增加最明顯,但差異不顯著(P0.05)。棘球蚴囊重分析示砂生槐生物堿及阿苯達(dá)唑均能抑制包囊的生長(zhǎng),但阿苯達(dá)唑組及聯(lián)合用藥組囊腫抑制率最明顯,但各組間差異不顯著(P0.05)。小鼠感染棘球蚴病后,天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)均升高,且天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)變化差別顯著(P0.05)。經(jīng)藥物治療后,除阿苯達(dá)唑組天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)依舊升高,其他各組均有所降低,特別是混合藥物組降低最明顯,但差異不顯著(P0.05)。小鼠感染棘球蚴病后IL-2相對(duì)降低,并且感染前后差異顯著(P0.05),用藥后IL-2水平恢復(fù),與陽(yáng)性對(duì)照組比較差異均有顯著性(P0.05),且砂生槐組恢復(fù)均低于阿苯達(dá)唑組,差異顯著(P0.05),聯(lián)合用藥后恢復(fù)水平提高,與阿苯達(dá)唑組差異不顯著(P0.05)。小鼠感染棘球蚴病后IL-6水平升高,用藥后IL-6水平恢復(fù),且與陽(yáng)性對(duì)照組比較差異顯著(P0.05),但各用藥組間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異不顯著(P0.05)。小鼠感染棘球蚴病后IL-10水平降低,用藥后各組均有所恢復(fù),但與陽(yáng)性對(duì)照組比較差異不顯著(P0.05)。IgE分析示,小鼠感染棘球蚴病后IgE升高,且差異顯著(P0.05),用藥后各用藥組IgE水平均有所恢復(fù),且差與陽(yáng)性對(duì)照組比較異顯著(P0.05)。TNF-α分析示感染前后及用藥前后變化不明顯,差異不顯著(P0.05)。結(jié)論:感染棘球蚴病前后及用藥前后免疫球蛋白IgE、白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素6(IL-6)等因子均可發(fā)生相應(yīng)的變化,可作為今后棘球蚴病動(dòng)物模型的制作及臨床藥物治療的評(píng)價(jià)指標(biāo)。砂生槐生物堿其多組分、多靶位、低毒、改善免疫功能、提高患者順應(yīng)性等特點(diǎn),有助于棘球蚴病的治療,尤其與阿苯達(dá)唑聯(lián)合用藥,不僅可提高療效,同時(shí)更有助于降低其肝毒性,保護(hù)模型動(dòng)物肝功,所以聯(lián)合用藥時(shí)今后棘球蚴病藥物治療研究的重點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R29

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本文編號(hào)：2531254