【摘要】：目的:基于mRNA和miRNA芯片,構(gòu)建基因水平中樞-外周炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò),闡釋益氣解毒方抗缺血性腦卒中的作用機(jī)制。方法:1.基于mRNA基因芯片技術(shù),設(shè)定差異分析閾值,從時(shí)間和空間兩個(gè)角度,對(duì)所采集到的mRNA芯片數(shù)據(jù)依次進(jìn)行差異分析、共有分析、富集分析,根據(jù)分析結(jié)果,依次構(gòu)建mRNA水平的不同時(shí)間點(diǎn)共有基因背景網(wǎng)絡(luò)圖、炎癥相關(guān)基因背景網(wǎng)絡(luò)圖及基于時(shí)間變化的缺血性腦卒中進(jìn)程中樞和外周臟器關(guān)聯(lián)調(diào)控圖。2.基于mRNA水平分析結(jié)果,篩選出炎癥背景圖中關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)基因,采取PCR技術(shù),對(duì)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)基因的表達(dá)情況進(jìn)行驗(yàn)證。3.基于益氣解毒方給藥組和模型組的mRNA芯片表達(dá)結(jié)果,設(shè)定閾值后依次進(jìn)行差異分析、共有分析和富集分析,并將具有表達(dá)差異映射到之前步驟中所構(gòu)建的共有基因網(wǎng)絡(luò)和炎癥基因網(wǎng)絡(luò)中,構(gòu)建益氣解毒方給藥組基于mRNA水平對(duì)缺血性腦卒中的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)圖。4.基于miRNA芯片數(shù)據(jù)分析結(jié)果,預(yù)測(cè)具有表達(dá)差異的miRNA所調(diào)控的目標(biāo)mRNA,并結(jié)合mRNA水平的分析結(jié)果及益氣解毒方的映射結(jié)果,構(gòu)建基于miRNA水平上的益氣解毒方的基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.通過(guò)mRNA芯片數(shù)據(jù)的分析和PCR結(jié)果的驗(yàn)證,證實(shí)中樞-外周炎癥網(wǎng)絡(luò)在缺血性腦卒中的病理過(guò)程中是真實(shí)存在的。通過(guò)對(duì)mRNA基因數(shù)據(jù)的分析,構(gòu)建出基于時(shí)間(6小時(shí)和8小時(shí)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn))以及基于空間(腦、脾、血三個(gè)臟器)的mRNA水平的炎癥網(wǎng)絡(luò)圖,并通過(guò)PCR技術(shù)驗(yàn)證了所構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)的可靠性。2.通過(guò)對(duì)益氣解毒方給藥組的數(shù)據(jù)進(jìn)行富集分析,發(fā)現(xiàn)映射到所構(gòu)建的mRNA炎癥網(wǎng)絡(luò)中,發(fā)現(xiàn) NF-kappa B signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Chemokine signaling pathway、Jak-STAT signaling pathway等四條炎癥通路為益氣解毒方主要的調(diào)節(jié)通路。3.通過(guò)miRNA的分析和其目標(biāo)基因的預(yù)測(cè),并聯(lián)系mRNA水平的分析結(jié)果,發(fā)現(xiàn)miRNA水平上也存在一個(gè)與炎癥有關(guān)的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。同時(shí),結(jié)合益氣解毒方對(duì)miRNA水平的映射結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在miRNA水平上,益氣解毒方可以通過(guò)影響miRNA的表達(dá),來(lái)影響關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)基因的表達(dá)情況,來(lái)調(diào)節(jié)中樞和外周的炎癥水平,影響整個(gè)炎癥網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控,從而達(dá)到對(duì)腦卒中的治療。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)研究表明,在以腦卒中為代表的中樞炎癥過(guò)程中,中樞免疫器官與外周免疫器官存在著關(guān)聯(lián)作用,益氣解毒方可能基于mRNA和miRNA網(wǎng)絡(luò)對(duì)腦卒中過(guò)程中的炎癥狀態(tài)進(jìn)行調(diào)控,對(duì)腦卒中進(jìn)行治療。
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2513020