【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康?首先構(gòu)建卵巢癌(SKOV3)荷瘤裸鼠模型,觀察人參皂苷Rg1聯(lián)合順鉑對(duì)裸鼠卵巢癌皮下移植腫瘤的影響,檢測裸鼠血清中IL-2、INF-?、IL-12P40水平。通過探討Rg1在裸鼠抗腫瘤治療中的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制,為人參皂苷Rg1聯(lián)合順鉑治療增強(qiáng)卵巢癌患者對(duì)化療藥物順鉑的耐受性以及免疫功能提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法:1.分組及處理將BALB/c null小鼠隨機(jī)分為6組:對(duì)照組(未造模)、單純?nèi)藚⒃碥誖g1小劑量組、單純?nèi)藚⒃碥誖g1大劑量組、順鉑組、聯(lián)合組(人參皂苷Rg1小劑量聯(lián)合順鉑)以及模型組。待裸鼠皮下腫瘤體積達(dá)到50mm3時(shí),上述組別給予如下處理:對(duì)照組以及模型組裸鼠給予生理鹽水灌胃,單純?nèi)藚⒃碥誖g1小劑量組以及大劑量組小鼠分別給予相應(yīng)劑量的人參皂苷Rg1灌胃,順鉑組給予腹腔注射順鉑。2.人參皂苷Rg1的抗腫瘤作用每2天測量裸鼠皮下腫瘤的長徑和短徑,計(jì)算腫瘤體積,根據(jù)給藥天數(shù)以及腫瘤體積繪制腫瘤生長曲線。連續(xù)給藥14天,于末次給藥24h后,用頸椎脫臼法將裸鼠處死,完整分離并剝除皮下移植腫瘤,稱取瘤重,計(jì)算抑瘤率;將裸鼠皮下移植腫瘤組織制作成HE染色切片觀察病理學(xué)改變。3.人參皂苷Rg1對(duì)裸鼠的免疫調(diào)節(jié)作用及機(jī)制連續(xù)給藥14天后,于末次給藥24h后用眼球摘除法采集裸鼠全血,制備血清。用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測定)檢測各組裸鼠血清內(nèi)IL-2、INF-?、IL-12P40含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.人參皂苷Rg1小劑量組、大劑量組在給藥第4、6天時(shí)與模型組對(duì)比,裸鼠皮下移植腫瘤體積小于模型組(p0.05),在給藥第8、10、12、14天,裸鼠皮下移植腫瘤的體積與模型組相比顯著減小(P0.01);順鉑組在給藥第4、6、8、10、12、14天,裸鼠皮下移植腫瘤的體積小于模型組,且兩組存在顯著差異(P0.01);聯(lián)合組在給藥第4、6、8、10、12天,裸鼠皮下移植腫瘤體積小于模型組(p0.05),在給藥第14天時(shí),腫瘤體積明顯小于模型組(P0.01)。2.腫瘤生長曲線示:人參皂苷Rg1小劑量、大劑量組對(duì)應(yīng)的腫瘤生長曲線幅度均小于模型組,且大劑量組的曲線幅度略低于小劑量組;順鉑組的腫瘤生長曲線幅度小于模型組;聯(lián)合組對(duì)應(yīng)的上漲曲線幅度與模型組相比減小,此外與順鉑組相比,聯(lián)合組的生長曲線幅度較小。3.人參皂苷Rg1小劑量組抑瘤率為29.07%,人參皂苷Rg1大劑量組抑瘤率為34.11%,順鉑組抑瘤率為37.18%,聯(lián)合組抑瘤率為65.85%,各組之間存在顯著差異(P0.05)4.人參皂苷Rg1小劑量組、大劑量組以及聯(lián)合組中血清IL-2、INF-?、IL-12P40的水平與模型組中的血清IL-2、INF-?、IL-12P40的水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);順鉑組中血清IL-2、INF-?、IL-12P40水平明顯低于模型組(P0.05)。5.裸鼠皮下移植腫瘤HE染色切片示:模型組中可見細(xì)胞大小不一,排列紊亂,細(xì)胞結(jié)構(gòu)松散,染色質(zhì)深染,可見核分裂象,間質(zhì)中見多個(gè)血管組織;人參皂苷Rg1小劑量、大劑量組中可見癌組織實(shí)質(zhì)出現(xiàn)不規(guī)則壞死區(qū)域,并可在壞死區(qū)見淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞浸潤;順鉑組中癌實(shí)質(zhì)中可見壞死區(qū)域,少見淋巴細(xì)胞以及白細(xì)胞浸潤;聯(lián)合組與順鉑組相比較,壞死區(qū)域可見淋巴細(xì)胞以及白細(xì)胞浸潤。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:1.人參皂苷Rg1對(duì)卵巢癌裸鼠有抗腫瘤作用,但其作用弱于順鉑,僅可作為一種輔助抗腫瘤藥物。2.人參皂苷Rg1在卵巢癌裸鼠抗腫瘤治療的過程中,可對(duì)順鉑的抗腫瘤作用起到增效作用。3.人參皂苷Rg1可在卵巢癌裸鼠抗腫瘤治療中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,其機(jī)制可能為:Rg1促進(jìn)抗腫瘤免疫細(xì)胞分泌免疫效應(yīng)因子IL-2、INF-?、IL-12P40,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)。4.人參皂苷Rg1通過聯(lián)合順鉑治療卵巢癌,使順鉑抗腫瘤治療達(dá)到增效外,還可調(diào)節(jié)化療后機(jī)體的免疫狀態(tài)。人參皂苷Rg1或許可作為免疫佐劑與順鉑聯(lián)用治療卵巢癌,逆轉(zhuǎn)機(jī)體對(duì)化療的耐受使得化療如期完成。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2420171